肾上腺皮质激素类药物(IV).ppt

血管通透性，成纤维细胞增生，刺激LC增殖、分化05GCS抑制IL-1,2,5,6,8;TNFα,GM-CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效应06促进白细胞的渗出、粘附03内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化04抑制细胞因子的产生01细胞因子的作用机制(慢性炎症);02抑制粘附因子的产生(ICAM-1,E-选择素等);从转录水平直接抑制粘附分子的产生通过细胞因子反应性作用抑制一氧化氮合酶(NOsynthase,NOS)的活性;NO血浆渗出、水肿形成、组织损伤对炎症细胞凋亡的影响细胞增殖相关基因(C-myc,C-myb)表达下调特异性核酸内切酶表达增高细胞凋亡（作用可被GR拮抗剂RU38486所阻断）免疫抑制作用与抗过敏作用3.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用机制诱导淋巴细胞DNA降解;对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成;减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）;抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）;NF-κB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关抗过敏作用机制抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等作用机制抗毒抗休克作用提高机体对细菌内毒素的耐受力。扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩其他作用退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；嗜酸性粒细胞数量减少消化系统中枢神经系统减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨质脱钙，骨质疏松短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时口服、注射均可吸收90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合15%与白蛋白结合四、体内过程雌激素促进CBG在肝中合成妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多影响CBG合成的因素主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量第三十四章

肾上腺皮质激素类药物内分泌药理的回顾早期的替代疗法内分泌系统疾病甲状腺制剂：粘液性水肿胰岛素：糖尿病非内分泌系统疾病胰岛素：精神分裂症甲状腺制剂：肥胖糖皮质激素：抗炎，抗过敏内分泌系统是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。

内分泌系统与神经系统密切联系，相互配合，共同调节机体的各种功能活动，维持内环境的相对稳定。内分泌药理的回顾类固醇激素类似物的研究性激素类似物及避孕药的研究性激素类似物：睾丸素（同化作用）苯丙酸诺龙康力龙避孕药：控制人口激素（hormone）由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。内分泌抑制剂：硫脲类化合物01口服降糖药：磺酰脲类01激素对抗剂安体舒通：醛固酮三苯氧胺：雌激素米非司酮：黄体酮01215激素与血浆蛋白结合激素受体的变化：激素耐受现象激素的给药方式4其他药物的影响3激素抗体6激素的脉冲式分泌(episodicsecretion,ES)影响内分泌药物作用的因素一、肾上腺皮质激素分类

(adrenocorticalhormones)-甾体类化合物（醛固酮；去氧皮质酮)（氢化可的松；可的松）（雄激素；少量雌激素）外内掌握此类药物的主要药理作用、临床应用，不良反应及应用注意事项。01了解如何正确运用此类药物的理论基础，指导临床应用并充分发挥疗效、避免或减少不良反应。02二、化学结构及构效关系肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素维持生理功能

必需基团基本结构为甾核C3的酮基C4-5的双键C20的