【重点研报】分子胶：从偶然发现到理性探索—专利视角下的研究进展与产业现状.pptx

Copyright?PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024分子胶：从偶然发现到理性探索医药魔方NextPat团队——专利视角下的研究进展与产业现状

Copyright?PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024CONTENT|目录2分子胶的偶然发现之路分子胶的理性设计探索分子胶研究进展与产业现状注：本课件数据统计范围截止于2024/08/15

Copyright?PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED202401.分子胶的偶然发现之路诸多偶然发现的故事奠定了分子胶的根基

4分子胶(MolecularGlue,MG)的兴起分子胶阶段性发展史1983：环孢菌素A被获批以防止器官移植排斥反应；FK506被发现1991：环孢菌素，FK506的机制确定，“分子胶”概念首次提出1999：雷帕霉素作为免疫抑制药物被FDA批准上市（mTOR-FRB-FKBP12分子胶）2007：雷帕霉素类似物替西罗莫司获批上市2010：东京工业大学HiroshiHand的团队发现Thalidomide结合了E3泛素连接酶cereblon2014:IMiDs的分子胶降解剂机制被发现，带动深入探索分子胶2015：分子胶概念成熟，淘金潮开始2019：首个分子胶降解剂进入临床2019：磺胺类药物的MGD机制被确证2019：FKBP12分子胶Rapadocin发现2020：FKBP12分子胶WDB002发现，分子胶理性设计开始2020-至今：分子胶概念Biotech兴起，多项重磅交易与投融资、学术论文井喷式涌现Copyright?PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024分子胶的定义A:MG与POI弱结合力，需要伴侣蛋白(AP)辅助增强与POI的结合力e.g.CypA-KRAS、FKBP12-mTORB:AP与POI的PPI较弱，MG可以稳定PPIe.g.14-3-3-Erα、DDB1-CDK12C:E3招募，降解诱导型分子胶（分子胶降解剂，MGD）e.g.CRBN-IKZF1/3广义：分子胶具有两种不同蛋白质的相互作用域，伴侣蛋白与靶标交互部分可以错综复杂的交织或清晰分开；可以是单价或二价（PROTAC）D:分子内MG，诱导POI变构e.g.SHP2、CBL-BCell184.1(2021):3-9.CurrentResearchinChemicalBiology2(2022):100018.分子胶的学术热度2014年开始呈指数级上升

Copyright?PHARMCUBEALLRIGHTRESERVED2024天然产物分子胶——CyclophilinA(CypA)与FKBP12分子胶药品名称 靶点研发机构 疾病全球阶段环孢素（CyclosporinA） Cyp;CaN伏环孢素（Voclosporine） Cyp;CaN他克莫司 FKBP12;CaN(FK506)吡美莫司 FKBP12;CaN西罗莫司 mTORC1;FKBP12(雷帕霉素)乌米莫司 mTORC1;FKBP12佐他莫司 mTORC1;FKBP12依维莫司 mTORC1;FKBP12替西罗莫司 mTORC1;FKBP12Sandoz 类风湿性关节炎;银屑病;角结膜炎等批准上市LuxBiosciences;CSL 狼疮性肾炎;非感染性葡萄Vifor(CSL) 膜炎;斑块状银屑病等批准上市FujisawaPharmaceutical(Astella肝移植排斥;心脏移植排斥;sPharma) 肺移植排斥等批准上市MEDA(Viatris); 特应性皮炎;湿疹;口腔扁平Novartis 苔藓等批准上市Ayerst 肾移植排斥;药物洗脱支架;Laboratories(Pfizer) 淋巴管肌瘤等批准上市BiosensorsInternational 药物洗脱支架批准上市Medtronic;Abbott 药物洗脱支架;冠心病;不稳定性心绞痛等批准上市Novartis 心脏移植排斥;肾细胞癌;肾移植排斥等批准上市Pfizer 肾细胞癌;器官移植排斥等批准上市FKBP12分子胶由rapamycin与FK506启发开发的Rapafucin平台，给予分子胶理性设计的无限可能CurrentResearchinChemicalBiology2(2022):100018.NatureChem11,254–263(2019).ProcNatlAcadSciUSA.2020Jul21;117(29):17195-172035.CyclosporinA、FK506及其系