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内源性强啡肽κ受体系统在痛与镇痛领域的研究进展--第1页
13.内源性强啡肽/κ受体系统在痛与镇痛领域的研究进展
李荣春项红兵
阿片肽家族广泛参与伤害性感受的调节，内源性阿片类物质（内啡肽、脑啡肽和强啡肽）
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在镇痛中都起重要作用。长久以来，阿片受体家族中备受疼痛研究者青睐的一直是μ受体，
与疼痛相关的机制探讨、镇痛药物研发基本上是围绕μ受体而展开的。然而，越来越多的研
究结果显示痛觉的产生、传导及调制过程是多介质参与、多途径介导及多因素影响并彼此渗
透，相互作用的极其复杂的生理行为。以吗啡为代表的μ受体激动剂在临床的使用效果受到
质疑，充分展示了单一机制作用的局限性。前强啡肽原是内源性阿片肽类物质的前体，其转
录抑制子如下游调控元件拮抗剂调节子（Downstreamregulatoryelementantagonistic
modulator，DREAM）基因等及前强啡肽原的下游产物强啡肽A(1-13)和强啡肽A(1–17)等均
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参与机体对疼痛信号的反应过程。该文就内源性强啡肽/κ受体系统在痛与镇痛领域的研究
进展作一综述。
1内源性强啡肽/κ受体系统概述
众所周知，阿片受体各亚型对其内源性配体的结合能力有差别，如μ受体的内源性激
动剂反应顺序为，内啡肽（endorphin）强啡肽A（dynorphinA）脑啡肽（enkephalin）；δ
受体的反应顺序为：内啡肽脑啡肽强啡肽A；κ受体的反应顺序：强啡肽A内啡肽脑啡
肽。另一方面，皮肤的表皮细胞表面阿片受体的表达可能存在差别。从广义视角讲，内源性
强啡肽/κ受体系统也称作κ阿片能系统，后者还包括除强啡肽外所有能激活κ受体的配
体。
解剖学分析显示，κ受体及其内阿片肽在神经系统尤其是脊髓的特殊分布提示κ受体
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参与痛觉调制作用。有研究证实，脊髓背角的κ阿片受体被内源性阿片肽（包括强啡肽和
脑啡肽）激活后，可以改变痛觉传入纤维（C和A纤维）对疼痛刺激信号的反应性，从而
δ
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产生镇痛效应。在脊髓背角，通过促进内源性强啡肽的释放如阻断DREAM对前强啡肽基因
的抑制作用，激活内源性的强啡肽/κ受体镇痛系统，可以阻断疼痛信号的传递，实现中枢
镇痛效应5-7。Simonia等通过κ阿片受体缺失的小鼠证实κ阿片受体对内脏痛、低边缘运
动和κ阿片受体激动剂U-50,488H的镇痛和厌恶效应起关键作用,以及参与吗啡戒断症状的
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表达。随着研究的深入，κ阿片肽及受体在疼痛治疗、成瘾药物耐受、应激反应、神经内
分泌轴等方面的重要角色逐渐显现。
2强啡肽的镇痛与致痛作用争议
强啡肽(dynorphin,Dyn)是具有强有力的典型阿片样作用的内阿片肽，是内源性阿片κ
受体激动剂，前强啡肽为其前体，含有256个氨基酸，去除氨基端的信号肽则称为强啡肽原，
经过一系列的酶切生成许多活性强啡肽片断，其中DynA(1-17)是DynA家族的主要活性片
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段之一。强啡肽是一种存在于背根和脑组织的内源性阿片肽，在坐骨神经压迫（CCI）模型
中强啡肽A阳性神经元在脊髓背角的表层和深层均升高。在坐骨神经分支结扎（SNL）模型
中免疫组织化学没有检测出强啡肽A升高，而在背角中的含量却升高了，升高的强啡肽A
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