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2025胆道恶性肿瘤不同解剖部位的流行病学和治疗进展

胆道恶性肿瘤(biliarytractcancer,BTC)包括肝内胆管癌(intrahepatic

cholangiocarcinoma,iCCA)、肝门部胆管癌(perihilar

cholangiocarcinoma,pCCA)、端月旦管癌(distalcholangiocarcinoma,

dCCA)和胆囊癌(gallbladdercancer,GBC)O2022年公布的全球癌症

统计(globalcancerobservatory,GOBOCAN)数据显示，肝癌(包括胆

管癌)在全球的发病总数为865269例，占所有癌症的4.3%,GBC发病

总数为122462例，占总发病率的0.6%［1］o在中国，2022年肝癌(包

括胆管癌)的新发病例为36.77万例，年龄标准化发病率

(age-standardizedincidencerate,ASIR)为15.29/10万；GBC的新

发病例为3.11万例，ASIR为1.14/10万［2］。化疗仍是治疗BTC的

基石，但随着对BTC分子生物学和遗传学的深入理解，以免疫治疗和靶

向治疗为主的个体化精准治疗逐渐成为新的治疗策略。本文将综述胆道癌

不同解剖学亚型间的异质性，并探讨其流行病学和治疗进展，以期为临床

治疗提供参考。

一、解剖部位和胚胎来源

胆道系统起源于不同的胚胎细胞，肝内胆管由肝憩室头支发育而成，与肝

细胞具有密切的胚胎学联系，肝外胆管则由肝憩室的尾支和根部延长而来,

尾支还能发育为胆囊和胆囊管，与胰腺以及十二指肠密切相关［3,4,5］。

因此，不同原发部位的BTC之间存在高度异质性。ICCA位于肝实质内二

级胆管近端，pCCA位于二级胆管和胆囊管插入肝总管之间，dCCA局限

于胆囊管起始与壶腹之间，GBC则位于胆囊或胆囊管。根据胆管大小，

将iCCA分为小胆管型iCCA（胆管直径＜300jum的小叶间和间隔胆管）和

大胆管型iCCA（胆管直径＞300|iim的区域和节段胆管）［6］。

二、流行病学

BTC的全球发病率和病死率整体呈上升趋势。全球疾病负担数据库分析显

示，2019年全球BTC的发病率为199200例，ASIR为2.5/10万；

1990年至2019年，发病率增长较快的国家大多在亚洲和非洲，其中包

括中国；中国1990年BTC的发病率仅为12400例，到2019年增至

38600例，ASIR为2.0/10万，增长率为210.7%,居世界第13位；

这30年间，BTC的年平均发病变化率为1.56%［7］。随着医疗技术的

进步，BTC近十年全球年龄标准化的发病率、患病率、病死率和伤残调整

生命年呈现下降趋势［8,9,10］。

近几年来，不同部位的BTC也显示出不同的流行病学趋势，iCCA的发病

率和病死率正在上升，而肝外胆管癌（extrahepaticcholangiocarcinoma,

eCCA）和GBC的发病率和病死率相对稳定甚至下降［11,12］。根据美

国国家癌症研究所统计，从1999年到2002年，iCCA的发病率每年下

降13.4%,但从2002年至2014年，发病的年增长率为7.31%，总体

发病率呈显著增长［13］o1995年至2016年间全球iCCA的病死率上

升，同期eCCA的病死率保持稳定［14,15］o一项对瑞典1993年至

2019年14083例BTC患者的统计显示,BTC病例中,iCCA约占28.2%,

GBC约占25.8%,pCCA约占21.3%,dCCA约占18.3%,iCCA成为

了最常见的亚型［16］o

引起这些趋势的原因是复杂的，其中一种解释为：肝脏是常见的转移部位,

导致iCCA常被误诊为原发灶不明的转移癌，而随着临床诊断能力的提升,

两者的区分度增加。此外，胆管癌发病趋势还可能反映不同版本编码系统

中pCCA组织代码分配的调整［15,17］。

三、危险因素

BTC的潜在危险因素在不同地理分布之间反映出了流行病学的差异。一些

危险因素与所有亚型都相关，例如：吸烟、肥胖、肝吸虫等，而有些危险

因素则具有亚型特异性［17,18］。相比之下，肝硬化、非酒精性脂肪性

肝病、糖尿病、病毒性肝炎与iCCA的相关性更强，而胆总管结石、胆道

囊肿和原发性硬化性胆管炎与e