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Snail蛋白诱导EMT在肝癌中的研究进

展

[摘要]：Snail为锌指蛋白超家族的第一个成员，在转录调控、细胞信号和

发育过程中发挥积极作用。有研究表明，Snail可促使上皮-间充质转化及E-

cadherin的降解，在许多肿瘤组织中呈中高表达，被认为是促进肿瘤侵袭转移的

因素。对Snail的深入研究不仅能更进一步阐明Snail的作用机制，并且为进

一步研究以Snail为靶点的肿瘤治疗策略提供理论依据。

[关键词]：Snail;上皮-间充质转化；肿瘤

1.Snail的结构

Snail家族是富含锌指结构的转录因子，是锌指蛋白家族的一个分支，包括

Snail（Snail1）、Slug（Snail2）、Smuc（Snail3）。它们主要在人体的胎盘、

胚胎中胚层、成人的心、肝、骨骼肌以及未分化的组织中表达。Snail基因位于

染色体20q13.2，分子量为29100，由264个氨基酸构成。它的羧基端由高度保

[1]

守的包含4~6个锌指结构组成，其中锌指结构域中（C2H2）的半胱氨酸和组氨酸

的残基能与锌离子形成共价键，可以结合在特异的DNA序列上。羧基端通常与靶

基因启动子的CAGGTG序列（E-box）结合；氨基端是相对保守的SNAG功能结构

域，可以抑制靶基因的转录。

2.Snail的功能

Snail转录因子家族在与细胞存活和分化相关的多个过程中发挥着关键作用。

在转录水平上，Snail-1活性可能通过其他能够直接与Snail-1启动子相互作用

的多功能因子进行调节，例如HIF-1α、NF-κB、Notch胞内结构域、IKKα、

SMAD、HMGA2、Egr-1、PARP-1或STAT3。一般来说，Snail-1扮演着转录阻遏子

的角色，该阻遏子与包含称为E-box序列的调控区和启动子结合。然而，由于E-

box序列存在于许多不同基因的启动子中，Snail-1具有非常广泛的活性，同时

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也是参与致癌的关键基因的调节器。Snail-1的主要功能无疑是抑制E-钙粘蛋白，

但也抑制其他特征性上皮标记物。在胚胎发育过程中，这种调节（作为EMT计划

的一部分）对中胚层和神经嵴的形成至关重要。Snail基因是小鼠正常发育中原

肠胚形成的基础。研究表明，敲除Snail-1是致命的，因为胚胎似乎无法产生中

胚层，导致原肠胚形成失败。然而，在癌症发展的背景下，Snail介导的EMT仍

然是其最重要和目前研究的作用。

3.Snail与EMT

上皮细胞-间充质转化（Epithelial-mesenchymaltransition,EMT）是指

上皮细胞表型转化为能够产生细胞外基质的肌成纤维细胞的过程。根据发生的生

物学环境可以将EMT分为3种类型：与胚胎植入、发育和器官形成相关的为1型；

与损伤修复、组织再生和器官纤维化相关的为2型；与上皮细胞恶性肿瘤表型转

化相关的为3型。肿瘤的侵袭转移是由很多因素参与的过程，是导致患者预后不

良和死亡的主要原因。EMT不仅对胚胎发育至关重要，而且对肿瘤的发生、肿瘤

进展、侵袭和转移都至关重要。这可能与EMT的转录因子有关，EMT的转录因

[2]

子包括：蜗牛家族Snail（SNAI1）、SLUG（SNAI2）和SMUG（SNAI3），基本螺

旋-环-螺旋蛋白家族称为TWI