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Nesfatin-1对多巴胺神经元的保护作用及机制探讨的开题报告--第1页
Nesfatin-1对多巴胺神经元的保护作用及机制探讨
的开题报告
一、研究背景和意义：
多巴胺（DA）神经元在运动调节、学习记忆、奖赏和情感等生理和
病理过程中起着重要作用。但是多巴胺神经元的损伤与许多神经退行性
疾病，例如帕金森病、亨廷顿舞蹈病等不可逆的疾病相关。因此探究多
巴胺神经元保护的相关机制具有重要意义，可以为治疗这些疾病提供新
思路和方法。
Nesfatin-1是一种由Nucleobindin2（Nucb2）基因编码的多肽，常
被认为是一种具有压食和代谢相关功能的信号物。近年来的研究表明，
Nesfatin-1在神经系统中也有重要作用，例如有研究显示，Nesfatin-1可
以对帕金森病动物模型中的DA神经元产生显著的保护效应。但是目前关
于Nesfatin-1诱导多巴胺神经元保护的分子机制和神经环路机制还不清
楚，需要进一步研究。
因此，本文旨在系统性地探究Nesfatin-1诱导DA神经元保护的分子
机制和神经环路机制，为多巴胺神经元退行性疾病的治疗提供新的思路
和方法。
二、研究内容：
1、利用帕金森病动物模型（例如6-OHDA诱导的大鼠帕金森病模型）
和脑片培养系统，观察Nesfatin-1对DA神经元的保护作用。
2、利用siRNA静默技术和ChIP分析等多种手段，探究Nesfatin-1
调控DA神经元保护的分子机制，例如探究是否涉及信号转导分子的磷酸
化修饰、核因子的结合和转录活性等生物学过程，并验证Nesfatin-1靶
向受体的信号通路。
Nesfatin-1对多巴胺神经元的保护作用及机制探讨的开题报告--第1页
Nesfatin-1对多巴胺神经元的保护作用及机制探讨的开题报告--第2页
3、采用荧光追踪或电生理技术等手段，研究Nesfatin-1保护DA神
经元是否涉及与兴奋性或抑制性神经元的相互作用，探究Nesfatin-1对
神经环路的调控机制。
三、研究意义：
1、系统性的探究Nesfatin-1诱导DA神经元保护的分子机制和神经
环路机制，能够加深我们对于多巴胺神经元退行性疾病的治疗理解，提
供新的治疗途径和手段。
2、对于了解Nesfatin-1在神经系统中的功能和调控机制，有助于我
们更加深入理解神经和代谢之间的交互作用。
3、本研究可以为未来开展有关Nesfatin-1的临床治疗研究提供理论
和实践基础。
Nesfatin-1对多巴胺神经元的保护作用及机制探讨的开题报告--第2页
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