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2022胰腺癌流行病学及免疫治疗进展(全文)--第1页
2022胰腺癌流行病学及免疫治疗进展(全文)
01、流行病学及治疗现状
胰腺癌亚洲发病率远高于全球的发病率,有机构预测,从2018年到
2040年,胰腺癌的新发和死亡增长比例将达到88.8%。2022年中国
预计新发/死亡超12万人。发病率占整体肿瘤发病率排行榜第8位,
死亡率占第6位。是较为凶险的癌种,有“癌王”之称。
与其他癌种相比,92%的胰腺癌患者都具有KRAS突变,与多种下游
免疫抑制的效应途径有关,包括:MDSC、PD-L1。除了胰腺癌本身
具有的免疫逃逸固有特性之外,胰腺癌的高度免疫抑制微环境,如高
比例的CD47、VEGF等免疫抑制因子的高表达,进一步导致胰腺癌的
药物研发进展是十分缓慢的。特别是近年来,在诸多实体瘤领域有突
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破的肿瘤免疫治疗手段,在胰腺癌领域进展缓慢。包括免疫检查点抑
制剂、CAR-T、肿瘤疫苗、免疫激动剂等。
因此,胰腺癌的治疗,目前还是以化疗为主:吉西他滨联合白蛋白紫
杉醇、FOLFIRINOX方案。但晚期胰腺癌患者化疗的反应率较低,不
足10%,总体5年生存率仅5%~10%,即使在早期切除患者,一年
内70%的患者都会进展为转移性胰腺癌,亟待更为有效治疗手段的出
现。
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免疫单药、免疫联合靶向效果甚微,免疫联合化疗在晚期胰腺癌领域
相较于化疗,效果提升显著;免疫(D±T)联合SBRT(立体定向放疗)
在转移性胰腺癌患者初步效果显著。KN046联合标准化疗方案在晚期
胰腺癌一线已经布局III期研究,II期研究表明,31名可评估患者:
ORR为45.2%,DCR为93.5%。因此,免疫联合化疗±SBRT的多途
径治疗方案,有望成为胰腺癌治疗的新标准。
02、胰腺癌新辅助治疗、转化治疗进展
手术切除是胰腺癌患者获得治愈机会和长期生存的唯一有效方法。外
科手术尽力实施根治性切除(R0)。外科切缘采用1mm原则判断R0/R1
切除标准,即距离切缘1mm以上无肿瘤为R0切除,否则为R1切除。
为有效提升胰腺癌患者的5年生存率,完成健康中国2030发展规划
纲要,如何有效实现胰腺癌的手术切除率,成为研究热点。主要途径
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包括:临界可切除胰腺癌(0.6万人,5%)的新辅助治疗、局部进展期
胰腺癌(4.2万人,35%)的转化治疗。肿瘤可能切除的患者获得R0
切除率较低,最佳治疗策略一直存在争议。
2022年ASCO大会上也相继公布了围术期胰腺癌的治疗研究进展。结
合相关指南推荐:目前提倡新辅助治疗先行的治疗模式,即多学科讨
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论有可能获益患者考虑新辅助治疗(化疗,或者放化疗,或者诱导化
疗后同期放化疗等),评估达到肿瘤降期,再行手术治疗。对于新辅
助治疗后序贯肿瘤切除的患者,联合静脉切除如能达到R0根治,则患
者的生存获益与可切除患者相当。联合动脉切除对患者
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