贫电子N-杂芳烃与偶氮烯烃的去芳构化[4 2]环加成反应制备稠环四氢-1,2,4-三嗪.pdf

摘要

1,2,4-三嗪类化合物是普遍存在于自然界中的一类含氮杂环化合物，不仅具有明显

的生物活性和药物活性，还是有机化学中重要的合成中间体，被广泛的应用于临床药物、

农用化学品和材料中，因此对该类化合物的研究具有十分重大的意义。脱芳构化反应作

为芳香族化合物最重要的化学转化之一，被应用于功能分子的多样性合成。富电子酚类

和吲哚类的脱芳化反应已被广泛研究，相比之下，贫电子N-杂芳烃的脱芳基相对较少。

本文开发了一种在碱性条件下原位生成的偶氮烯烃与不同贫电子N-杂芳烃的直接

脱芳基[4+2]环加成反应。该反应用1.2当量α-卤代腙和1当量吡啶、（异）喹啉、苯并

唑、菲啶、萘啶为反应底物，2当量磷酸钾为碱，在DCM中，0oC下，能以高达96%

的收率获得一系列具有潜在生物活性的稠环四氢-1,2,4-三嗪类化合物。在确定最优的反

应条件后，对底物的普适性进行了考察，α-卤代腙苯环不同位置含有不同的吸电子和给

电子取代基时，反应均可以顺利进行，连有吸电子基的α-卤代腙反应活性明显比给电子

基的腙好。N-杂芳烃的不同位置连有不同取代基时，该反应也同样耐受。在最佳的反应

条件下进行等比例放大量实验，产物的收率可以很好的保持。

最后，对产物进行了官能团转化实验证明了该反应的实用性。论文中合成的新化合

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物都通过HNMR、CNMR、HRMS来表征其结构，其中化合物3aa、5ba，用单晶数

据进一步确定了其结构。

关键词：[4+2]环加成，脱芳构化，偶氮烯烃，贫电子N-杂芳烃，1,2,4-三嗪

ABSTRACT

1,2,4-Triazinecompoundsareakindofspecialnitrogen-containingheterocycliccompoundswhich

arewidelyfoundinnature.Theynotonlyhaveobviousbiologicalandpharmaceuticalactivities,butalsoare

importantsyntheticintermediatesinorganicchemistry.Theyarewidelyusedinclinicalmedicine,

agriculturalchemicalsandmaterials.Therefore,thesynthesisofthesecompoundsisofgreatsignificance.

Asoneofthemostimportantchemicaltransformationsofaromaticcompounds,dearomatizationisapplied

tothediversesynthesisoffunctionalmolecules.Thedearomatizationreactionofelectron-richphenolsand

indoleshasbeenwidelystudied.Incontrast,thedearomatizationofelectron-poorN-heteroaromaticsis

relativelyless.

Inthispaper,adirectdearomative[4+2]annulationofunactivatedelectron-poorN-heteroarenes

withazoalkenesgeneratedinsitufromhalogenohydrazoneswasdevelopedundermildconditions.Usingα-

halogenohydrazones(1.2equiv)andN-heteroarenescompounds(1equiv)asreactants,suchaspyridines,

quinolines,isoquinolines,phenanthridinesa