铜催化偕二氟烯烃的氢胺化反应构建α-二氟甲基胺类化合物.pdf

摘要

有机氟化合物广泛应用于医药和材料领域，向化合物中引入氟原子和含氟

基团可以改变其物理化学性质。其中二氟甲基基团被认为是羟基或巯基等结构

的生物电子等排体，可以作为亲酯性的氢键供体，广泛应用于药物研发中。很

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多药物分子中都含有C(sp)-CFH结构片段。传统使用亲核二氟甲基化试剂、

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亲电二氟甲基化试剂、自由基二氟甲基化试剂以及过渡金属催化反应等方法合

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成含C(sp)-CFH的化合物，但是这些方法往往需要昂贵的氟化试剂和繁琐的

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步骤。二氟甲基胺类化合物广泛存在药物分子骨架中，其合成方法主要通过二

氟卡宾插入对亚胺的亲核加成来实现。使用方便易得的原料和催化剂，一步构

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建C(sp)-CFH胺类化合物很有挑战性和意义。

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本论文研究了铜催化偕二氟烯烃的氢胺化反应，使用低毒性且价格低廉的

醋酸铜作为催化剂，在联吡啶配体作用下，二苯基硅烷作为氢源，以良好的收

率和高区域选择性合成了α-二氟甲基胺类化合物。反应克服了α-二氟甲基铜

物种容易β-F消除的问题，通过过渡金属-氢插入到二氟烯烃中获得二氟甲基

化合物，为α-氟烷基化合物的合成提供了新的思路和方法。

关键词：铜催化，偕二氟烯烃，氢胺化，二氟甲基胺

ABSTRACT

Organofluorinecompoundsarewidelyusedinpharmaceuticalandmetrialsscience.Duetoitsunique

properties,theintroductionoffluorineatomandfluorioalkylgroupsintomolecularscanmoderatethe

physicalandchemicalpropertiesofthesecompounds.Thedifluoromethylgroup(CFH)canserveasa

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competentlipophilichydrogenbonddonorandasabioisostereofhydroxyl,andthiol.Ithasbeenwildlyused

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innumerousbioactivecompounds.EventhoughC(sp)−CFHbondformationhasbeenachievedthrough

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nucleophilic,electrophiliccarbeneinsetionandfree-radicaldifluoromethylation,mostofthemethodsrely

onexpensivereagentsorbuildingblocksthatrequiremultiplestepstoprepare.Existingmethodstoproduce

α-difluoromethylaminesmainlyfocusonthenucleophilicadditionoftheCFHreagenttoiminesor