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脂肪酶催化
药物合成
院系：化工学院
班级：2009级制药工程2班
学号：20009650818
姓名：李红霞
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脂肪酶催化药物合成
摘要：将脂肪酶固定化可提高酶的选择性、稳定性等，已广泛应用于手性拆分
等研究。常用的高分子固定化载体有聚丙烯酸多孔树脂及带功能基团的共聚物等。
从脂肪酶结构的角度介绍其手性拆分机理，并具体讨论了一些商品化固定化脂肪
酶在手性拆分中的应用及固定化载体材料对手性拆分的影响。
关键词：脂肪酶；酶催化；手性拆分；药物合成；应用
一、综述
脂肪酶（TriacylglycerollipaseEC3.1.1.3）是广泛存在的一种酶，在脂质代谢
中发挥重要的作用。在油水界面上，脂肪酶催化三酰甘油的酯键水解，释放更少
酯键的甘油酯或甘油及脂肪酸。脂肪酶结构有2个特点：(1)脂肪酶都包括同源
区段：His-X-Y-Gly-Z-Ser-W-Gly或Y-Gly-His-Ser-W-Gly(X、Y、W、Z是可变
的氨基酸残基)；(2)活性中心是丝氨酸残基，正常情况下受1个α-螺旋盖保护。
脂肪酶的特性脂肪酶底物专一性酶的底物专一性取决于酶分子结构，脂肪酶分子
由亲水、疏水两部分组成。活性中心靠近分子疏水端。不同来源的脂肪酶存在着
结构上的差异，使得不同的来源的脂肪酶有不同的底物专一性。
1.1来源
脂肪酶广泛的存在于动植物和微生物中。植物中含脂肪酶较多的是油料作
物的种子，如蓖麻籽、油菜籽，当油料种子发芽时，脂肪酶能与其他的酶协同发
挥作用催化分解油脂类物质生成糖类，提供种子生根发芽所必需的养料和能量；
动物体内含脂肪酶较多的是高等动物的胰脏和脂肪组织，在肠液中含有少量的脂
肪酶，用于补充胰脂肪酶对脂肪消化的不足，在肉食动物的胃液中含有少量的丁
酸甘油酯酶。在动物体内，各类脂肪酶控制着消化、吸收、脂肪重建和脂蛋白代
谢等过程；细菌、真菌和酵母中的脂肪酶含量更为丰富(Pandey等)。由于微生物
种类多、繁殖快、易发生遗传变异，具有比动植物更广的作用pH、作用温度范
围以及底物专一性，且微生物来源的脂肪酶一般都是分泌性的胞外酶，适合于工
业化大生产和获得高纯度样品，因此微生物脂肪酶是工业用脂肪酶的重要来源，
并且在理论研究方面也具有重要的意义。
1.2性质
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脂肪酶是一类具有多种催化能力的酶，可以催化三酰甘油酯及其他一些水不
溶性酯类的水解、醇解、酯化、转酯化及酯类的逆向合成反应，除此之外还表现
出其他一些酶的活性，如磷脂酶、溶血磷脂酶、胆固醇酯酶、酰肽水解酶活性等
(Hara；Schmid)。脂肪酶不同活性的发挥依赖于反应体系的特点，如在油水界面
促进酯水解，而在有机相中可以酶促合成和酯交换。
脂肪酶的催化特性在于：在油水界面上其催化活力最大，早在1958年Sarda
和Desnnelv就发现了这一现象。溶于水的酶作用于不溶于水的底物，反应是在
2个彼此分离的完全不同的相的界面上进行。这是脂肪酶区别于酯酶的一个特征。
酯酶(EC3.1.1.1)作用的底物是水溶性的，并且其最适底物是由短链脂肪酸(≤C8)
形成的酯。
1.3生产
脂肪酶的制备方法有提取法、化学合成法和微生物发酵法。提取法资源有限、
工艺
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