医药基因工程.ppt

医药基因工程自1972年DNA重组技术诞生以来,基因工程技术得到了飞速的发展,并作为现代生物技术的核心服务于人类.基因工程技术不仅在农业发展中起到了重要作用,而且在与国计民生相关的医疗领域也展露出独特的优越性.基因工程药物就是利用基因工程技术生产的药品,在我国药品时常上,基因工程药品主要有基因工程乙肝疫苗,重组干扰素,重组人红细胞生成素等22种自主开发的基因工程药物.01021、基因工程药物的分类2按结构著称的不同,可分为蛋白多肽类药物、基因工程疫苗和核酸类药物;3按作用方式可将基因工程药物分为基因水平作用药物、转录水平药物、蛋白质水平药物;4按基因工程药物作用机理也可分为三类，其一,蛋白或多肽药品;其二,基因工程疫苗;其三,反义核酸、核酶和RNAi.第一节基因工程药物的开发状况反应器的变迁早期大多数蛋白多肽类基因工程药物都是通过细菌和酵母菌等微生物来表达的，并且现在还在使用.后来发展了真核生物细胞表达系统,利用离体培养的昆虫细胞和脊椎动物细胞表达蛋白多肽类药物.不论是原核生物表达系统,还是真核生物表达系统,表达产物都需要提取,工艺复杂、成本昂贵;因此,近些年发展的动植物生物反应器为基因工程药物的开发带来了美好前景.1234二、基因工程药物的发展随着技术的进步,人们已经不再满足自然存在的蛋白药物产品,通过蛋白质工程可以获得修改了氨基酸序列的蛋白质或多肽.通过定点诱变、功能域交换、分子进化等手段,已经开发出一些活性提高、适应性改善和专一性增强的蛋白药物.从蛋白药物到核酸药物在蛋白类基因工程药物的基础上发展出了核酸类基因工程药物,作为一类新的药物，核酸类基因工程药物可产生蛋白的基因,通过破坏和扩大基因的功能来克服疾病,具有更强的选择性和更高的效率.目前核酸类药物正处于开发阶段,进入市场的还很少.⒉从基因工程到蛋白质工程基因工程制药是一个高技术、高投入、长周期、高风险及高收益的行业,一方面会吸引更多的企业进入,另一方面也会导致企业的重组甚至退出,是其成为最活跃、发展最快的行业之一第二节基因工程蛋白和多肽药物基因工程胰岛素早期用于治疗人类糖尿病的胰岛素来源于牛和猪的胰腺,动物胰岛素和人类胰岛素很相似,但还是有差异,而且数量有限.通过基因工程手段可以批量生产人类胰岛素,为糖尿病患者带来福音,尽管这类药物和动物胰岛素一样会引发免疫反应,但仍有其应用价值.三、基因工程药物的产业化状况干扰素是一种具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白细胞因子.早期干扰素的制备是通过诱导或重复诱导天然或人工培养的人体细胞或血细胞产生天然干扰素,但价格昂贵而且产量有限,从而限制了临床应用.利用基因工程技术生产干扰素则完全解决了传统制备方案的弊端.基因工程干扰素二、基因工程人红细胞生成素EPO又成促红细胞生成素或红细胞生产刺激因子,是一类造血生长因子,刺激和调节哺乳动物红细胞的生成,维持外周血细胞处于正常水平.目前只有应用基因工程技术生产EPO才能满足患者的需求.疫苗一般是由灭活或减毒的病原体做成的可预防相应病原物引起疾病的药物,通过接种人或动物在其体内建立抗感染免疫反应而产生保护作用.将基因工程技术应用于疫苗生产所得的疫苗即为基因工程疫苗,其可有效的避免潜在的污染物.基因工程疫苗已经成为热门生物技术之一.基因工程抗体在临床上,抗体可用于抗肿瘤、抗感染、抗器官移植排斥反应、抗血栓形成和解毒,以及构件独特型疫苗、治疗自身免疫性疾病和变态反应疾病,此外还可以用于以外诊断和发挥体内药物导向作用.基因工程抗体在临床上可发挥更多更重要的作用.四、基因工程疫苗第三节基因工程抗体一、抗体的结构抗体分子是由4条多肽链组成的四聚体,即由2条相同的轻链(L)和2条相同的重链(H)组成,重链之间以及轻链与重链之间通过二硫键连接,呈Y字型结构.重链由450个氨基酸组成(如抗体LgG),轻链由214个氨基酸组成.抗原的识别位点位于轻链和重链的N端区域(相当于轻链N端一半的部位),该区称为抗体的可变区(variableregion,V区).更精确的说抗原的识别和结合位点是V区的3个互补决区(complementaritydeterminingregion,CDR),也称超变区(hypervariableregion),每个CDR长约5~16个氨基酸.生产复杂,价格较高.06半衰期短.04抗原往往具有多种不同抗原决定簇,从而刺激抗体产生多克隆抗体.这种抗体是不均一的,会影响检测抗原的特异性及敏感性,在临床上应用受到很大限制.01单克隆