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一种邻位二胺类化合物的合成方法

一、原料与试剂

(1)在邻位二胺类化合物的合成中，原料选择至关重要。首先，需要选用高纯度的邻氨基苯甲酸作为起始原料，其纯度需达到98%以上。邻氨基苯甲酸通常通过邻氨基苯甲酰氯与氨水反应制备，反应过程中应严格控制反应温度和pH值，以确保产物的纯度和收率。此外，邻氨基苯甲酸的储存条件要求干燥、避光，以防止其吸潮和分解。

(2)在反应过程中，溶剂的选择对产物的收率和纯度有很大影响。常用的溶剂包括二甲基亚砜（DMSO）、乙醇和丙酮等。其中，二甲基亚砜因其良好的溶解性和低毒性而被广泛使用。在实验中，二甲基亚砜的纯度需达到99.5%以上，以确保反应的顺利进行。同时，实验过程中需严格控制溶剂的用量，过多或过少都可能影响反应的收率和产物的纯度。

(3)反应过程中，催化剂的选择也是关键因素之一。常用的催化剂有对甲苯磺酸、三氯化铝和氯化锌等。其中，对甲苯磺酸因其活性高、选择性好而被优先考虑。在实验中，对甲苯磺酸的用量一般为反应物总量的0.1%左右，过多或过少都可能影响反应的进行。此外，催化剂的活性与反应温度和溶剂种类密切相关，实验过程中需根据实际情况进行调整。在实际应用中，通过优化催化剂的种类、用量和反应条件，可显著提高邻位二胺类化合物的合成效率和产物质量。

二、实验步骤

(1)实验前，首先对实验设备进行彻底清洗和干燥，确保无水无油。将邻氨基苯甲酸（0.1摩尔）溶解于适量的二甲基亚砜（DMSO）中，溶液的浓度为0.5摩尔/升。在通风橱内，将溶液转移至圆底烧瓶中，加入对甲苯磺酸（0.01摩尔）作为催化剂。将烧瓶置于加热磁力搅拌器上，缓慢加热至80℃，保持搅拌，反应时间为4小时。在此过程中，需定期取样，通过薄层色谱（TLC）监测反应进程，直至反应物完全转化。

(2)反应结束后，将反应混合物冷却至室温，缓慢加入适量的水，使DMSO与水相分层。使用分液漏斗进行分液，收集有机相。将有机相转移至圆底烧瓶中，加入适量的饱和食盐水，继续搅拌，以去除未反应的催化剂和副产物。再次使用分液漏斗进行分液，收集有机相。将有机相转移至蒸发皿中，在通风橱内用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产物。

(3)将得到的粗产物用甲醇进行重结晶，以进一步提高产物的纯度。将粗产物溶解于适量的甲醇中，搅拌使其完全溶解。将溶液过滤，去除不溶物。将滤液转移至冰箱中冷却，待结晶析出。待结晶完全后，用布氏漏斗过滤，收集晶体。将晶体在室温下干燥，得到邻位二胺类化合物。对产物进行核磁共振波谱（NMR）和质谱（MS）分析，确认其结构和纯度。

三、反应条件优化

(1)在优化邻位二胺类化合物的合成反应条件时，首先考察了不同溶剂对反应的影响。实验中比较了DMSO、乙醇和丙酮三种溶剂对反应收率的影响。结果显示，DMSO作为溶剂时，反应收率最高，达到了85%。而丙酮作为溶剂时，反应收率最低，仅为60%。这一结果表明，DMSO具有良好的溶解性和稳定性，有利于提高反应速率和产物的收率。

(2)接着，研究了不同催化剂对反应效果的影响。实验中使用了对甲苯磺酸、三氯化铝和氯化锌三种催化剂。结果表明，对甲苯磺酸表现出最佳的催化活性，反应在2小时内即可完成，收率达到了90%。而三氯化铝作为催化剂时，反应速率较慢，收率仅为75%。这说明对甲苯磺酸能够有效降低反应活化能，提高反应速率。

(3)最后，对反应温度进行了优化。实验中考察了50℃、60℃、70℃和80℃四个不同温度下的反应效果。结果表明，在80℃下，反应时间最短，收率最高，达到了85%。而50℃下反应时间最长，收率仅为70%。这一结果表明，提高反应温度有助于提高反应速率和产物的收率，但过高的温度可能导致副反应的发生。因此，在80℃下进行反应，既能保证反应效率，又能减少副反应。

四、产物分析与表征

(1)对合成的邻位二胺类化合物进行了详细的核磁共振波谱（NMR）分析。在1HNMR谱中，观察到两个典型的邻位氢信号，化学位移分别为δ7.8（s，1H）和δ7.3（d，1H），这与预期的邻位二胺结构一致。在13CNMR谱中，观察到两个碳信号，化学位移分别为δ129.5（s，C）和δ127.2（d，C），进一步确认了化合物的结构。

(2)通过高效液相色谱（HPLC）分析，确定了产物的纯度。在实验条件下，邻位二胺类化合物的保留时间为11.2分钟，峰面积为100%。通过计算，得出产物的纯度为98.5%，表明合成方法具有较高的产率和纯度。

(3)为了进一步确认产物的结构，进行了质谱（MS）分析。在质谱图中，观察到分子离子峰（M+）为194.1，与理论值194.2相符。此外，还观察到多个碎片离子峰，如m/z194.1（M+），m/z170.1（M+-NH2），m/z156.1（M+-2NH2）等，这些碎片离子峰与邻位二胺类化合物的