丁丙诺啡与阿片类药物.ppt

耐受性比较NaliniVadivelu,etal.Managementofchronicpainintheelderly:focusontransdermalbuprenorphine.ClinicalInterventionsinAging2008:3(3)421–430Sittletal（2005）研究经皮芬太尼和经皮丁丙诺啡的临床应用，发现经皮芬太尼的每日均量随时间增加，而经皮丁丙诺啡的用量增加不明显。推荐老年人的慢性疼痛使用经皮丁丙诺啡，因为其长效镇痛，且不容易产生耐受。丁丙诺啡成瘾性研究NorspanIB.2007.version:7RolleyE.Johnson,PaulJ.Fudala,RichardPayne.Buprenorphine:ConsiderationsforPainManagement.JournalofPainandSymptomManagement2005Vol.29No.3March297-326戒断症状：丁丙诺啡停药后的戒断综合征较轻，因此与μ受体完全激动剂如吗啡相比，其发生药物滥用的潜在可能性会减少1。正在使用高剂量μ受体激动剂的人（药物滥用者），丁丙诺啡可加速戒断症状，而不会出现滥用者期望体验到的“欣快感”，并能够对抗由原用药物引起的呼吸抑制。这也是丁丙诺啡常被作为治疗成瘾的药物的原因2动物实验：在大鼠、狗和恒河猴进行的研究发现，对于已经吗啡依赖的动物，加用丁丙诺啡可引起戒断症状；单用丁丙诺啡的动物，缓慢减停药物不会引起戒断症状。这些结果提示，与吗啡相比，丁丙诺啡潜在的滥用可能性很小。上市后丁丙诺啡透皮贴剂误用/滥用数据ExperienceofAbuseandMisuseofthePurdue/Mundipharma/NAPPBuprenorphineTransdermalSystem自上市后患者累积暴露：14,972,000患者月国际药物安全数据库BTDS误用/滥用发生率：55个病例（病例至少含一个药物误用/滥用相关不良事件），平均每267357个患者月发生一例误用/滥用方法例数通过口腔（舔，吮吸，咀嚼，舌下，吞咽）12（1,2,5,2,2）处理贴剂（切割，刮，抓，做chicklets）6（3,1,1,1）加热增加释放（加热垫，吹风机，加热，微波）5（2,1,1,1）提取（贴剂提取后注射，放入茶中，煮沸）5（2,1,2）总计26（单个病例使用多个方法计为1例）其中26例为误用为了评价研发阶段BTDS的误用/滥用发生率，对37个I期/IV期研究的BTDS安全摘要数据进行了评价，结果显示BTDS无误用滥用案例贴剂中提取丁丙诺啡从丁丙诺啡透皮贴剂中提取丁丙诺啡的研究从丁丙诺啡透皮贴剂中提取丁丙诺啡的研究方法：使用10到50ml的下列溶剂：蒸馏水、自来水、0.026MNaOH溶液、醋、丙酮、甲醇、乙醇、乙酸乙酯和乙醚对5-20mg的贴剂进行提取，室温下提取时间为5分钟和1、2、8、18和24小时结果：透皮系统非常有效地防止了从贴片中提取丁丙诺啡温度、提取时间和溶剂体积不会提高提取率用蒸馏水提取24小时，从20mg贴片中只提取了3.8%的丁丙诺啡。用0.026MNaOH溶液和醋溶液的提取结果也很低用有机溶剂提取2小时同样不明显，4-24小时提取后，只会有50%或者更多一些的提取率研究结果提示，从贴片中提取丁丙诺啡非常困难，相比于其他获得管制药物的可能，考虑到提取过程的漫长以及所涉及的高费用和复杂的化学知识，事实上几乎不可能通过从丁丙诺啡透皮贴剂中提取丁丙诺啡滥用。丁丙诺啡/丁丙诺啡贴剂在国外的管制级别在美国丁丙诺啡属于ScheduleIII，与吗啡、芬太尼、羟考酮等分类为ScheduleII的药物不同，在处方要求、物流、仓储、经营权许可等方面起管理更接近于普通药品。01在英国，丁丙诺啡属于ScheduleIII。02丁丙诺啡透皮贴剂至少在以下国家使用普通处方，管制严格程度（ScheduleIII）不同于阿片类药物：奥地利、阿根廷、丹麦、芬兰、墨西哥、西班牙、瑞典、英国、新西兰。03丁丙诺啡透皮贴剂在中国按第二类精神药品管理04安全性-长期使用SpykerDA,etal.JAmGeriatrSoc2002;50(Suppl4):S66.JohnsonRE,etal.JPainSymptomManage2005;29:297–326.SpykerDA,etal.Anaesthesiology