主要组织相容性抗原.ppt

肿瘤坏死因子基因家族：参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。热休克蛋白基因家族（HSP）：HSP基因家族有3个基因，HSP70-1、HSP70-2和HSP70-HOM，均位于Ⅲ类基因区内。其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原加工提呈中起作用。炎症相关基因：第二节MHC的多态性连锁不平衡高度多态性：复等位基因共显性单体型遗传多基因性：多个基因组成HLA复合体遗传特征多态性：一个基因座位上存在多个等位基因。复等位基因：每一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。群体中，由于突变，同一基因座位可能出现的基因系列称为复等位基因。共显性：一对等位基因同为显性表达。增加了HLA表型的多态性。高度多态性多态性和多基因性共同决定了HLA遗传背景的高度多样性，从而使个体和群体极大地扩展了对不同（病原体及其变异体）抗原肽提呈和应答的范围。高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表现，有利于维持种群的生存与延续。01不利：器官移植选择供者造成很大困难。02多态性的意义04030102HLA是人体多态性最丰富的基因系统HLA复合体等位基因总数2641个（截止2006.7）HLA等位基因及其产物结构上存在的差异即多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同HLA基因分型HLA?A*0201基因座符号等位基因/DPB1*0201HLA?DPA1*0103HLA命名01HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。随机婚配的群体中，在无新突变和自然选择的情况下，基因频率可代代维持不变。02HLA复合体各基因紧密连锁构成单元型，某一单元型型别出现的频率＝各基因频率的乘积，但实际某些基因更多或更少地连锁在一起，即连锁不平衡现象。连锁不平衡指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象HLA-DRB1*0901基因频率15.6%HLA-DQB1*0701基因频率21.9%连锁理论频率3.4%（0.156×0.219）连锁实际频率11.3%单元型连锁在一条染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合构成一个单元型。（HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的HLA等位基因很少发生同源染色体间的交换）。一个单元型在遗传过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。HLA家系遗传示意图acadbcbd完全配合（25%）部分配合(50%)完全不配合（25%）abcd父母第三节MHC分子和抗原肽的相互作用锚定位（anchorsite）抗原肽上能和HLA分子抗原肽结合槽相互作用的特定位点锚定残基(anchorresidues)位于锚定位上的氨基酸残基抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础PEIYSFHIAVTYKQTLPSAYSIKIRTRYTQLVNCSIIFNEKLAPGYNPALRGYYVQQLx–Y-x-x-x-x-x-V/I/Lx-x-x-x-Y/F-x-x-L共用模体：一种HLA分子所能结合的不同抗原肽，往往带有相同或相似的锚定位和锚定残基，后者即为不同抗原肽的共同基序不同个体所识别的公用模体不同MHC以其多态性参与和调控免疫应答可以结合同一抗原的不同表位对同一抗原的应答强度有差别01020403MedicalImmunology*主要组织相容性

复合体及其编码分子掌握MHC的概念，HLAⅠ、Ⅱ类分子的结构、分布及功能01020304掌握MHC的生物学功能熟悉MHC的多基因性和多态性了解MHC分子和抗原肽的相互作用05了解HLA与临床目的要求免疫遗传学发展简史年代学者主要贡献1900Landsteiner*(1930)确定人红细胞主要的同种抗原1939Snell*(1980)和Gorer发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系1958Dausset*(1980)发现第一个人类白细胞抗原(Mac)1963Benacerraf*(1980)和McDevitt发现并证明Ir基因存在于MHC中1970Sandberg鉴定出HLA-C座位1974