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药物遗传学专业知识培训;特应性（idiosyncracy）:不同de个体对某些药物可能表现出不同de反应,有de甚至出现严重de不良副作用,这种现象称为个体对药物de特应性.

如:降压药

青霉素

巴比妥类药物

水杨酸钠;环境:摄入de食物,服用de其它药物等等

遗传:一九五七年,Motulsky发现药物特应性与遗传有关.

——“个体对药物de特应性归根结底是由基因引起de”;药物遗传学（pharmacogenetics）是药理学和遗传学相结合de边缘学科,属于生化遗传学范畴,它研究机体de遗传因素对药物代谢和药物反应de影响,尤其是遗传因素引起de异常药物反应.;药物代谢过程:

药物被摄入以后,机体对药物de处理过程.;生物转化:

又称为解毒（detoxication）,主要在肝脏进行.;药物代谢de遗传控制;;如果由于基因突变产生了结构或功能不正常de蛋白质,通常可以从以下几个途径改变药物de作用:;药物代谢de遗传控制方式

通过对一个群体中药物代谢de个体变异进行测定和分析可以判断药物代谢de遗传控制方式.

在药理学中,研究人体对一种药物de代谢及效应,通常是给予一份标准剂量,经适当de时间间隔后测定血液中药物水平或其他表示药物代谢速率de参数,例如药物半衰期、清除率等.;;个体对药物de反应为数量性状,该药物de代谢受控于多基因,遗传因素和环境因素同时发挥着作用,影响药物de代谢和效应.;个体对药物de反应为质量性状,受单基因de控制.

显性基因R,隐性基因r,

双众数分布:显性基因纯合子和杂合子de个体具有同样de药物反应,两种基因型de表现型没有区别,说明药物反应受完全显性de单基因控制.

三众数分布:两种基因型de表现型有区别,说明药物反应受不完全显性de单基因控制.;研究结果显示,个体对药物反应de多样性既可能受单基因控制,也可能受多基因de控制.但药物遗传学主要研究由遗传决定de药物反应差异.

;由药物代谢异常揭示de遗传变异;异烟肼de灭活过程;按对异烟肼灭活de快慢,人群中可分出两类:

快失活者（rapid?inactivator）:

血中异烟肼半衰期为四五－一一零分钟；

慢失活者（slow?inactivator）:

血中异烟肼半衰期为二－四.五小时.;家系调查表明N－乙酰基转移酶是由常染色体de一对等位基因控制.快失活是按常染色体显性性状传递de,慢失活为常染色体隐性遗传.

快失活者RR

慢灭活者rr

杂合子Rr:具有中等乙酰化速度,异烟肼de

失活速度也居中.;一九九零年,科学家Blum等克隆出了人白细胞DNAde三个N－乙酰基转移酶基因NAT一、NAT二和NATP,这三个基因构成一个基因簇,定位于八pter-q一一.;N－乙酰基转移酶（NAT二）de多态性;N－乙酰基转移酶多态性de临床意义;药物;由药物代谢异常揭示de遗传变异;葡萄糖－六－磷酸脱氢酶缺乏症de临床表现;GSH可消除机体在氧化还原过程中生成deH二O二de毒性作用.;;根据葡萄糖－六－磷酸脱氢酶不同de生化特征,可以将患者分为不同de生化变异型.

目前已报告deG六PD生化变异型四零零种以上.中国人中已发现三零多种.;;图:G六PD缺乏症女性杂合子de外周血片示嵌合体,细箭头示正常红细胞；粗箭头示G六PD缺乏红细胞.;一九八六年,葡萄糖－六－磷酸脱氢酶基因被克隆,一九九一年这个基因deDNA全序列被公布.

G六PD基因定位于Xq二八,由一三个外显子组成,全长一八kb,编码五一五个氨基酸.

目前已知,G六PD基因de主要突变形式是点突变.国际上报告了五零多种点突变和一种一个密码子缺失de缺失型突变,其中中国人已报告一一种点突变.;类型;抗疟药:伯氨喹啉,扑疟母星,氯喹;单基因药物遗传性状;某些不稳定血红蛋白;药物在人体内de代谢是一个十分复杂de过程,不能用单个基因de方法来进行研究.

对一个药物总de药理作用都是由多基因控制de,在