无菌液体制剂概述注射剂的制备.ppt

伞棚式安瓿检查灯1白色底板2黑色背景3日光灯伞棚式安瓿检查灯第27页,共44页，星期六，2024年，5月装量检查标示量≤2ml取样5支标示量2~50ml取样3支标示量50ml最低装量检查法检查热原检查无菌检查降压物质检查其他检查第28页,共44页，星期六，2024年，5月二、大容量注射剂（输液）的制备输液容器及其它包装材料的质量要求和处理1.输液瓶的质量要求与处理玻璃输液瓶质量要求常用规格100、250、500ml处理新瓶—水洗和碱洗旧瓶—酸洗硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明；光滑无条纹；无气泡、无毛口；瓶口圆整光滑第29页,共44页，星期六，2024年，5月塑料瓶质量要求处理常水冲洗，再用注射用水洗无毒质轻机械强度高耐热、耐水、耐腐蚀化学稳定性强可热压灭菌第30页,共44页，星期六，2024年，5月塑料袋质量要求处理洗涤方法同输液瓶。无毒质轻、耐压、不易破损耐热性差透湿、透气，影响药液稳定性第31页,共44页，星期六，2024年，5月2．橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理橡胶塞质量要求种类硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等处理稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。富于弹性及柔软性耐溶不污染药液化学稳定性强可热压灭菌无毒、无溶血性第32页,共44页，星期六，2024年，5月隔离膜常用涤纶膜处理95％乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min，再用注射用水反复漂洗注：使用质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜第33页,共44页，星期六，2024年，5月输液的配制要求配制方法多用浓配法采用新鲜无热原的注射用水；认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；用完后立即清洗干净，定时灭菌第34页,共44页，星期六，2024年，5月输液的滤过加压三级滤过装置板框式过滤器（或砂滤棒）垂熔玻璃滤器微孔滤膜（孔径0.65μm或0.8μm）预滤或初滤精滤精滤第35页,共44页，星期六，2024年，5月输液的灌封洁净度100级或局部100级药液灌注加隔离膜塞橡胶塞轧铝盖药厂多采用旋转式灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机第36页,共44页，星期六，2024年，5月输液的灭菌从配制到灭菌不超过4h输液瓶装输液：灭菌条件为115℃、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。塑料袋装输液：灭菌条件为109℃、45min第37页,共44页，星期六，2024年，5月输液的质量检查1．澄明度及不溶性微粒检查松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出100ml以上静脉滴注用注射液：澄明度符合规定后，再进行不溶性微粒检查2．热原及无菌检查3．pH值、含量测定及特定的检查项目观看输液生产流程（录像）第38页,共44页，星期六，2024年，5月二、输液存在的问题及解决办法输液存在的问题染菌热原反应澄明度与不溶性微粒的问题原因——原辅料质量问题橡胶塞与输液容器质量问题工艺操作中的问题医院输液操作以及静脉滴注装置的问题第39页,共44页，星期六，2024年，5月解决办法严格控制原辅料的质量；提高橡胶塞及输液容器质量；合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施；使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8μm孔径的薄膜）；尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装第40页,共44页，星期六，2024年，5月（三）注射用无菌粉末的制备1.注射用无菌分装产品的制备2