格华止型糖尿病的标准治疗.ppt

**这是二甲双胍基本药物代谢动力学参数。可以看到，二甲双胍吸收并不完全，而且基本不经代谢,在尿中以原形排泄。临床剂量下，血浆浓度在微克分子（micromolar）水平。**二甲双胍相关乳酸酸中毒问题的解决处方二甲双胍时，避开禁忌症和相对禁忌症，乳酸酸中毒的发生率非常低（估计约3例/100，000病人年）。然而，文献中仍常将二甲双胍与这种严重副反应联系在一起。COSMIC研究，连同一个系统综述，最终解决了这个问题。COSMIC研究的设计是和FDA商议制定的，推动了二甲双胍在美国的正式应用。COSMIC是一个大样本单一试验，通过与其他常用抗糖尿病治疗比较，揭示二甲双胍的安全性。相应地，终点事件集中在严重副反应事件的发生率上。这是一个随机平等研究，样本规模足以检测二甲双胍相关性酸中毒（如果它发生的话）。本研究所有入组患者排除了二甲双胍的相对和绝对禁忌症。Layingtoresttheissueofmetformin-relatedlacticacidosisTheincidenceoflacticacidosisisverylow(estimatedat3cases/100,000patient-yearsoftreatment1)whenmetforminisprescribedaccordingtoitscontraindicationsandprecautions.However,associationsarestilloftenmadebetweenmetforminandthisseriousadverseeventintheliterature.TheresultsoftheCOSMICApproachStudy2shouldfinally,alongwithasystematicreviewofthesubject(describedlater)shouldfinallylaythisissuetorest.ThedesignoftheCOSMICApproachStudywasnegotiatedwiththeFDAtofacilitatetheintroductionmetforminintoclinicaluseintheUSA.Thiswasa‘largesimpletrial’designedtorevealthesafetyprofileofmetformincomparedtootherusual-careantidiabetictreatments.Accordingly,endpointsfocusedontheincidenceofseriousadverseevents.Thestudywaswelldesigned(randomised,parallel-groupdesign),andlargeenoughtodetectmetformin-associatedlacticacidosis,shoulditoccur.1.HowlettHC,BaileyCJ.Arisk-benefitassessmentofmetforminintype2diabetesmellitus.DrugSaf1999;20:489-5032.CryerDRetal.ComparativeOutcomesStudyofMetforminInterventionversusConventionalApproach:TheCOSMICApproachStudy.DiabetesCareDiabetesCare2005;28:539-43**COSMIC研究中二甲双胍治疗没有乳酸酸中毒二甲双胍的安全性与其他常用抗糖尿病治疗没有差异。尤其是，二甲双胍治疗没有出现乳酸酸中毒。NolacticacidosiswithmetforminintheCOSMICApproachstudyThesafetyprofileofmetformindidnotdifferfromthatofotherusualcareantidiabetictreatments.Inparticular,therewasnolacticacidosis.CryerDRet