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抗癫痫药和抗惊厥药的用药基础;一、癫痫
1.癫痫:各种原因引起大脑皮层神经元异常兴奋,高频放电,并向周围脑组织扩散,引起广泛兴奋,导致脑功能短暂失调综合症。
2.病因:遗传,感染,肿瘤,脑损伤等。
3.特点:突发性短暂性反复发作性
;4.抗癫痫药的作用机制
①抑制病灶神经元过度放电,
②作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。;药物作用特点:
1.单一发作用一种药物治疗,混合型发作者考虑合并用药。
2.本类药物有效剂量个体差异大。
3.不主张换药。
4.停药可发生症状反跳。;苯妥英钠(大仑丁)
体内过程:
口服吸收慢不规则。PH10.4PO宜饭后
服,IM不宜,静脉注射需稀释。血浆蛋白
结合率90%,生物利用度差异大,剂量个
体化。
肝药酶诱导剂;
【作用机制】
抑制Na+、Ca2+
内流,较大浓度抑
制K+外流稳定膜电
位阻止病灶异常放
电的扩散。
;【药理作用和临床应用】
1.抗癫痫:大发作首选药
也用于精神运动性发作
小发作无效,可恶化病情
2.抗外周神经痛:
三叉神经、舌咽神经
及坐骨神经痛。
3.抗心律失常
强心甙中毒所致
心律失常的首选药。;【不良反应】
1.强碱性,局部刺激大。
2.神经系统反应:
眼球震颤,复视等。
3.血液及造血系统
可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血;粒细胞缺乏,血小板减少,导致再生障碍性贫血。
4.骨骼系统:加速VD代谢,导致骨质疏松。
5.致畸、牙龈增生等。
6.过敏反应。;卡马西平
【临床应用】
安全、有效、广谱,有肝药酶诱导作用。
1.抗癫痫:单纯局限性或复杂局限性发作-首选,大发作有效,小发作无效,甚至会加重。
用于育龄妇女、儿童癫痫。
2.抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠。
3.抗躁狂、抗抑郁作用:用于碳酸锂无效、不能耐受病人。;【不良反应】
1.神经症状:眩晕、视力模糊、恶心呕吐、手指震颤、共济失调;
2.皮疹;
3.心血管反应;
4.少数可有骨髓抑制,应立即停药。
;乙琥胺
失神性发作(小发作),其它类型发作无效。
【不良反应】
1.胃肠道反应:恶心、呕吐。
2.神经症状:嗜睡、眩晕???共济失调。
3.偶见血液系统改变:粒细胞减少、再生障碍性贫血、肝肾功能损害。;丙戊酸钠;治疗方案应个体化:
1.根据发作类型合理选择药物:
癫痫类型首选药物
1)大发作苯妥英钠
2)失神性发作乙琥胺
3)单纯、复杂部分发作卡马西平
4)癫痫持续状态地西泮IV
5)肌阵挛性发作丙戊酸钠
2.用药方案制定:单一用药,剂量个体化。
从小剂量开始,缓慢增加剂量至控制症状,
并病人可耐受剂量。;3.长期用药:抗癫痫药需要长期用药。
4.缓慢停药:用药时间一般应持续至完全无发作,且脑电图正常3-5年,然后逐步停药,大发作减量过程至少需1年,小发作需6个月以上,有些需终身服药。
5.定期检查:肝肾功能、血常规、神经系统监测血药浓度,孕妇、哺乳期妇女慎用。;一、惊厥,是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。
二、硫酸镁(不同给药途径,药理作用不同)
1.口服:泻下、利胆,
2.注射-中枢抑制、肌肉松弛作用,产生抗惊厥、降压。
可用于各种原因的惊厥,尤其是子痫、破伤风,高血压危象。
机制:Ca2+,Mg2+在突触部位的竞争。
;Mg2+血浓度表现
0.75~1mmol/L正常
0.75-1mmol/L中枢兴奋
不安惊厥
(Mg2+激活ATP酶,可促K+入C内。反之C内失K+,易心血管紊乱。)
4mmol/L嗜睡、肌松、血压下降
6mmol/L中枢严重抑制
8mmol/L深度麻醉
10mmol/L呼吸停止
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