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作用于凝血系统的药物

2/8/20252血液凝固过程示意图

2/8/20253第一节抗凝血药Anticoagulation一、凝血酶间接抑制药肝素heparin肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏。

2/8/20254药理作用1.增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用。肝素+ATIII肝素－ATIII复合物+IIa肝素－ATIII-IIa复合物ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和纤溶酶等

2/8/202552.高浓度增强肝素辅助因子II（HCII）的抗凝作用肝素+HCII肝素－HCII复合物+IIa肝素－HCII-IIa复合物HCII：灭活IIa，还可抑制V,VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和释放。

2/8/202563.促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）而产生抗血栓作用。t-PA：可激活纤溶系统。TFPI：目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质。4.降血脂作用

2/8/20257体内过程给药途径：静脉给药。血浆蛋白结合率：80％。分布容积：。代谢：肝脏，经肝素酶分解。t1/2：个体差异大，因剂量而异。排泄：肾。

2/8/20258临床应用：血栓栓塞性疾病。弥散性血管内凝血。心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝。

2/8/20259不良反应1.出血轻度：停药即可。重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白。2.血小板减少症（5%-6%）与免疫反应有关。3.其他如骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等。

2/8/202510低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH分子量：7kD。来源：普通肝素分离或降解后分离得到。特点（与普通肝素相比）：1.出血危险减少：对抗Xa/IIa活性比值增强。2.不易引起血小板减少：对PF4的抑制作用减少。

2/8/202511伊诺肝素enoxaparin药理作用：强大而持久的抗血栓作用。体内过程给药途径：皮下注射。达峰时间：3h。

2/8/202512临床应用1.深部静脉血栓。2.血液透析时抗凝。不良反应出血；偶见血小板减少。

2/8/202513二、凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素rDNA-hirudin药理作用1.抗凝抑制凝血酶的水解作用（纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解）。

2/8/2025142.抗血栓抑制V.VIII.XII和凝血酶诱导的血小板聚集。优点（与肝素比较）：1）抗凝作用不需ATIII存在；2）仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚；3）抗血栓作用强而持久对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制。

2/8/202515体内过程给药途径：静脉注射。代谢：较少。t1/2：1h。排泄：肾（90%-95%原型）。

2/8/202516临床应用1.血管成形术后再狭窄，不稳定型心绞痛，急性心梗后的溶栓。2.防治弥散性血管内凝血，血透中血栓形成。

2/8/202517三、香豆素（维生素K拮抗药）华法林warfarin药理作用体内抗凝作用无体外抗凝作用。机制：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子II,VII,IX,X。凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶华法林（－）

2/8/202518体内过程给药途径：口服且吸收完全。