肿瘤学概论(第2版)PPT课件 第七章 肿瘤与免疫.pptx

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抗肿瘤免疫效应机制、肿瘤的免疫逃逸机制。;肿瘤抗原;肿瘤学概论（第2版）;（一）根据肿瘤抗原特异性分类

肿瘤特异性抗原

肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen，TSA）指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。

肿瘤相关抗原

肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigen，TAA）是指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达，只是含量在细胞癌变时明显增高的抗原。;肿瘤学概论（第2版）;（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类

突变基因或癌基因表达产物

异常表达的细胞蛋白

致癌病毒表达的肿瘤抗原

肿瘤细胞异常表达的胚胎抗原

肿瘤细胞异常表达的组织特异性分化抗原

糖基化等原因导致的异常细胞蛋白;不同机制产生的常见人类肿瘤抗原;肿瘤免疫编辑理论;肿瘤学概论（第2版）;抗肿瘤免疫效应机制;（一）T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫

1.CTL活化和增殖机制

CTL是特异性抗肿瘤免疫的主要效应细胞。

机体内突变的细胞死亡后释放出肿瘤抗原，被树突状细胞等抗原提呈细胞（APC）摄取后加工处理和提呈给CD4+T细胞或CD8+T细胞，导致这两类T细胞的活化和增殖。

肿瘤细胞低表达或不表达共刺激分子，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。;2.CTL识别和杀伤肿瘤细胞的机制

CTL能高效、特异性地杀伤肿瘤细胞，而不损害正常细胞。CTL的效应过程包括识别与结合肿瘤细胞、胞内细胞器重新定向、颗粒胞吐和靶细胞崩解。

CTL主要通过两条途径发挥对肿瘤细胞的特异性杀伤作用：

一是脱颗粒途径，即CTL与肿瘤细胞特异性结合，启动脱颗粒程序，释放出具有溶细胞作用的颗粒物质（包括穿孔素和颗粒酶），快速杀伤表达有肿瘤抗原的肿瘤细胞。

二是死亡受体途径，CTL可表达FasL，并分泌TNF-α，它们与肿瘤细胞表面的死亡受体（Fas、

TNF受体）结合，启动凋亡相关的信号，导致肿瘤细胞凋亡。;肿瘤学概论（第2版）;肿瘤学概论（第2版）

（二）非特异性免疫效应细胞的抗肿瘤作用;肿瘤学概论（第2版）;1.抗体抑制或杀伤肿瘤细胞的机制

补体系统介导的溶解肿瘤细胞作用：抗体主要通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和调理作用杀伤肿瘤细胞。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。抗体的调理作用。

抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞生长。;肿瘤学概论（第2版）;肿瘤的免疫逃逸机制;（一）肿瘤抗原的免疫原性减弱和抗原调变

（二）肿瘤抗原被封闭或覆盖

（三）MHC抗原分子表达异常

（四）共刺激分子和黏附分子表达下调;（一）调节性T细胞

肿瘤Treg在肿瘤局部发挥免疫抑制功能的机制：

通过分泌免疫抑制性细胞因子（TGF-β、IL-10、IL-35等）抑制效应细胞的功能。通过分泌颗粒酶和穿孔素直接杀伤效应细胞。

通过干扰细胞代谢影响效应细胞的功能。

通过影响DC的功能进而影响T细胞的活化和促进Treg的诱导和增殖。

（二）肿瘤相关巨噬细胞

（三）髓系来源抑制性细胞;肿瘤学概论（第2版）;三、肿瘤微环境中的免疫抑制性分子

肿瘤微环境是由肿瘤实质细胞、基质细胞和浸润肿瘤的各种免疫细胞，以及一系列膜型和分泌型的各种生物活性物质组成。

其中生物活性物质包括IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10、IL-13、TGF-β、PGE-2、

GM-CSF、M-CSF、VEGF等细胞因子，CCL2、CCL5、CCL12、CCL19、

CCL20、CCL21等趋化因子，和iNOS、IDO和ARG1等，以及FasL、CTLA-4和PD-1等膜结合型分子。它们主要由肿瘤实质细胞分泌或表达，也可由基质细胞和各种免疫抑制性细胞亚群表达。

肿瘤微环境中的各种细胞和活性物质一同形成相对稳定的肿瘤免疫抑制微环境，保护肿瘤细胞逃避机体的免疫监视，并促进肿瘤的进展。;肿瘤学概论（第2版）;本章小结;谢 谢 观 看