丁二酸单酯酰氯的合成.ppt

丁二酸单酯酰氯的合成1引言2试验部分3结论引言1.1简介5-氨基乙酰丙酸，简称ALA，为一酮氨酸结构，是生物化学中至关重要的化合物。它的结构如下：ALA是一种含氧和氮的碳氢化合物,它是所有卟啉化合物的共同前体，广泛存在于细菌、真菌、动物及植物等生物机体活细胞中。它可以通过生物途径合成,也可以人工化学合成,没有毒副作用,易降解无残留,天然无污染,因而受到国内外学者及产业界的广泛关注,具有广阔的应用前景和市场开发前景。1.25-氨基乙酰丙酸的应用和开发前景1.2.1在农业生产中的应用1.2.2在医学领域的应用1.2.3在有机合成中的应用23145其它：可增加植物抗逆性，如抗冷性、抗盐性等。增产剂：低浓度的5-ALA可促进多种作物生长并增加产量。杀虫剂：落叶剂：避免了通过人为振摇对作物带来的损害，又提高了工作效率。除草剂：可以选择性地除去双子叶植物类的杂草，而对多属于单子叶植物类的农作物无害。1.2.1在农业生产中的应用01025-ALA作为光动力治疗药物，已成功应用于肿瘤和非肿瘤疾病的治疗。1.2.2在医学领域的应用5-ALA的结构中含有活泼的氨基和羧基，是重要的有机合成中间体。它可与环状的或链状的β-二酮类化合物反应得到四氢吡咯衍生物。在有机合成中的应用1.35-氨基乙酰丙酸的合成开发沿革

用于合成5-ALA年的起始原料很多,从上一世纪50代开始,研究者就先后以马尿酸、琥珀酸、四氢糠胺及乙酰丙酸等为原料合成了ALA；但是，由于至今尚未建立工业化的ALA制备方法，故目前无法大量供应，由此也影响了如今的应用研究。为了建立起ALA的工业生产方法，在此将它的化学合成方法的制备工艺进行介绍。以乙酰丙酸作为起始原料先将羧基保护后进行溴化，随后经Gabriel合成由酰化后变为氨基。然而，此法须经4步工艺，并由于溴化缺乏选择性，存在着收率低的问题。以琥珀酸为起始化合物将一个羧基通过酯化进行保护，另一羧基经卤化，再经氰化后通过还原、水解制取ALA。该反应中因一半进行酯化及分离难度甚大，再则须经过不稳定的酰卤化合物，以及需用锌粉进行还原的酰胺化反应，合成也需5步反应，故也难以工业化。由2-羟基吡啶为起始原料该法系经过2，5-二乙基哌啶二酮，再经还原，开环制取ALA。其存在着2，5-二乙基哌啶二酮极不稳定及各步收率均较低的不足。糠胺为原料该法通过在甲醇中保护氨以基，再经溴氧化后用铬酸盐进行氧化、开环、还原、脱保护基而制得。该法在实验室中容易实施，但在工业生产中存在着氧化剂的成本及含铬废水的处理等问题。该法需经3步反应制取ALA，所用的氯化钌催化剂价格昂贵，且回收亦困难；再则，其大量使用过碘酸钠作为氧化剂，该氧化剂的成本问题，在工业上也必须予以考虑。以上这些方法，它们的收率均不到50%，故其成本问题也是在工业化中必须予以考虑的。1.3.5以四氢呋喃胺为原料1．4该课题实验内容考虑到琥珀酸酐国内易得，价格低，以其为原料合成ALA时，操作比较简单，各步收率均较高，所得产品质量较稳定，因此该实验选择琥珀酸酐作为起始原料合成ALA。合成路线为：按照该合成路线的要求，实验合成第一步反应中间体——丁二酸单酯酰氯，然后优化实验条件，建立一种实验费用低、操作时间短，更简便、快捷、实用的合成5-氨乙酰丙酸的方法，为5-氨基乙酰丙酸的工业化提供基础。实验部分合成了丁二酸单乙酯酰氯和丁二酸单甲酯酰氯，通过分别讨论各实验步骤的物料比、反应时间及反应温，找到了各步反应的最佳实验条件，并对实验结果做了总结。0102丁二酸单乙酯酰氯的合成丁二酸单甲酯酰氯的合成试验部分

2．1丁二酸单乙酯酰氯的合成2.1.1丁二酸单乙酯的合成试验原理及步骤

丁二酸酐与无水乙醇发生酯化反应生成丁二酸单乙酯，反应方程式如下：在装有电动搅拌器，回流冷凝器和温度计的250ml三口烧瓶中加入50g丁二酸酐和36ml无水乙醇，缓慢升温至无水乙醇回流；在丁二酸酐完全溶解后，温度升至85℃，反应2h；反应完毕后，将反应混合物倒入单口烧瓶中，旋转蒸发蒸出过量的乙醇，在真空度为0.095MPa下，减压蒸馏收集145℃～147℃的馏分，称重计算产率。酰氯可由羧酸与三氯化磷、五氯化磷或二氯亚砜(SOCl2)作用制得。其中氯化磷的沸点较低，适合于制备低沸点的酰氯；二氯