曲妥珠单抗与乳腺癌脑转移的恩怨.ppt

内容“怨”：曲妥珠单抗会促进脑转移吗？答案：没有证据显示曲妥珠单抗促进脑转移“恩”：曲妥珠单抗会延缓脑转移吗？答案：曲妥珠单抗应该是通过降低外周肿瘤负荷，实现延缓或降低HER2+乳腺癌BM。仅有脑转移，曲妥珠单抗还可以继续使用吗？第33页,共40页，星期六，2024年，5月解救治疗应该用至疾病进展或不能耐受第34页,共40页，星期六，2024年，5月2014年对于诊断为脑转移时接受了标准的手术或放疗并正在接受含抗-HER2方案治疗的患者，如果没有全身性疾病（颅外病灶）进展，不应变更系统治疗方案。第35页,共40页，星期六，2024年，5月AmJClinOncol2012;35:302–306对于化疗敏感性肿瘤，化疗偶尔会是个不错的治疗选择。但是，化疗与生物治疗使脑转移患者获益的证据有限。第36页,共40页，星期六，2024年，5月对于乳腺癌脑转移患者，目前并无被证实有用的系统治疗方法。目前能看到的证据是一些单臂前瞻性研究、病例分析以及回顾性分析。----缺乏有力的RCT的证据！第37页,共40页，星期六，2024年，5月LANDSCAPE研究：一个单臂2期临床研究X2000mg/m2d1-143周方案lapatinib1250mgqdPatients＞18岁HER2+BM≥10mm排除标准：可手术的脑转移病灶既往WBRT或SRSN=45中位随访：21·2monthsCNS病灶ORLancetOncol2013;14:64–71第38页,共40页，星期六，2024年，5月结果CNSORR65.9%CNS病灶有反应者PFS优于无反应者LancetOncol2013;14:64–71第39页,共40页，星期六，2024年，5月是一个单臂小样本研究（vsXH？vs放疗？）49%的3-4级毒性反应78%的进展发生在CNS，且中位CNS进展时间5.5个月LANDSCAPE研究存在的问题LancetOncol2013;14:64–71第40页,共40页，星期六，2024年，5月内皮细胞膜是以类脂为基架的双分子层的膜结构，具有亲脂性，脂溶性物质容易通过；水溶性也越强，通过血脑屏障的能力也越差。物的脂溶性：在正常生理条件下(pH7．4左右)，抗菌药物的脂／水分配系数在1左右时，一般可以稳定的通过血脑屏障。(2)分子量的大小：对于分子量比较小、化学结构比较简单的药物，如喹诺酮类和利福平，其血脑屏障通透率一般较高。而像万古霉素类的抗菌药，由于其分子量较大、结构较复杂一般不易通过血脑屏障。(3)电离程度：血浆的pH值一般在7．35～7．45之间，在血液中高度电离的药物，如弱酸性的13一内酰胺类，在血液中成离子状态，使其不易通过血脑屏障。(4)血浆蛋白结合率：游离的药物易通过血脑屏障，当药物与蛋白质结合后不易通过血脑屏障。(5)脑脊液的pH值：在脑膜出现炎症时，乳酸的积聚可以使脑脊液pH下降，使血浆和脑脊液的pH梯度增加，从而使血脑屏障对电离度较高物质的通透率增加。(6)脑脊液中蛋白质的浓度：当脑膜发生炎症时，脑脊液中蛋白质的含量会增加。而脑脊液中蛋白质浓度的升高会导致其中游离药物浓度的下降，从而抑制了抗菌药的作用。(7)主动转运系统：血脑屏障上存在着一些主动转运系统，这些转运系统虽然转运能力比较低，但可以帮助青霉素类和头孢菌素类等药物通过血脑屏障。(8)其他：药物的相互作用也会影响血脑屏障通透率ReferencesGianniL,DafniU,GelberRD,etal;HerceptinAdjuvant(HERA)TrialStudyTeam.Treatmentwithtrastuzumabfor1yearafteradjuvantchemotherapyinpatientswithHER2-positiveearlybreastcancer:a4-yearfollow-upofarandomisedcontrolledtrial.LancetOncol2011;12:236?244.SmithI,ProcterM,GelberRD,etal;HERAstudyteam.2-yearfollow-upoftrastuzumabafteradjuvantchemotherapyinHER2-positivebreastcancer:arandomisedcontrolledtrial.La