毒理学实验基础.ppt

关于毒理学实验基础第1页，共37页，星期日，2025年，2月5日教学目标1.掌握食品毒理学实验的原则和局限性2.掌握实验动物选择的基本原则3.掌握食品毒理学实验设计的三大原则4.了解量反应资料和质反应资料的统计方法第2页，共37页，星期日，2025年，2月5日一、毒理学实验的原则和局限性化学物在实验动物中产生的作用可以外推于人：（1）人是最敏感的动物；（2）人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢，与体重或体表面积相关。实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人造成潜在危害的可靠方法。染毒途径的选择，应尽可能模拟人接触该受试物的方式第3页，共37页，星期日，2025年，2月5日毒理学实验的局限性

--动物实验结果外推到人的不确定性动物与人对外源化学物的反应敏感性可能不同，甚至存在质的差别；使用少量动物、采用较大剂量，使对群体的代表性较差，可能造成高剂量与低剂量的差异；动物数量较少，对低概率毒效应难以发现；实验动物为纯系，成年动物，反应较单一，与接触人群的复杂性不匹配，对外源化学物的易感性存在差异。第4页，共37页，星期日，2025年，2月5日二、毒理学实验的目的受试物毒作用的表现和性质（描述毒理学）在急性或慢性实验中观察动物异常，发现有害作用剂量-反应（效应）研究毒性评价和安全性评价的基础；得到多种毒性参数和剂量-反应（效应）线的斜率确定毒作用的器官阐明毒作用特点，为机制研究和毒性防治提供线索确定损伤的可逆性通过动物对外源化学物的毒性反应，向人外推，以期评价化学物对人的危害和危险性第5页，共37页，星期日，2025年，2月5日三、动物实验的职业道德一般原则人道主义的管理和处理使痛觉和不适感减到最小避免不必要的使用动物3R原则replacement替代：用无知觉材料的科学方法替代有知觉脊椎动物的方法reduction减少：保证数据信息前提下，尽量减少动物使用数量refinement优化：必须使用动物时，减少非人道程序的影响第6页，共37页，星期日，2025年，2月5日实验动物：指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。四、实验动物的选择第7页，共37页，星期日，2025年，2月5日（一）物种选择基本原则：对外源化学物的毒性反应及代谢特点与人类接近的物种（很难满足）；自然寿命不太长的物种；易于饲养和实验操作的物种；经济并易于获得的物种。常规实验选择两个物种，分属：啮齿类非啮齿类第8页，共37页，星期日，2025年，2月5日大鼠第9页，共37页，星期日，2025年，2月5日小鼠第10页，共37页，星期日，2025年，2月5日兔子第11页，共37页，星期日，2025年，2月5日第12页，共37页，星期日，2025年，2月5日豚鼠豚鼠：特点是毛短而光滑，生长快，抗病力强，繁殖性能好。广泛用于药物学、传染病学、免疫学、营养学、耳科学等各项医学及生物学的研究中。第13页，共37页，星期日，2025年，2月5日C57BL/6J小鼠：黑色，对放射物质耐受性强，但照射后肝癌发生率高。眼畸形，对结核杆菌有耐受性嗜酒精性高，是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。第14页，共37页，星期日，2025年，2月5日SD大鼠：白色，产仔多，生长发育较Wistar大鼠为快，对疾病的抵抗力尤以呼吸道疾病的抵抗力强。自发肿瘤发生率较低，对性激素感受性高。第15页，共37页，星期日，2025年，2月5日Lewise大鼠：近交系大鼠，白化，对诱发自身免疫心肌炎高度敏感，可诱发过敏性脑脊髓炎、过敏性关节炎和自身免疫复合物血管球性肾炎等立刻移植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症。第16页，共37页，星期日，2025年，2月5日BALB/c小鼠：对致癌因子敏感，对放射性照射极为敏感。生产性能良好，繁殖期长，广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究。第17页，共37页，星期日，2025年，2月5日BN大鼠：近交系大鼠，棕色，对实验过敏性脑脊髓炎有抗力。对自家免疫性复合性肾小球肾炎也具抗力。平均31月龄大鼠心内膜疾病的发生率为7%，先天性高血压为30%。第18页，共37页，星期日，2025年，2月5日长爪沙鼠长爪沙鼠：被毛棕灰色，对许多需氧及厌氧菌敏感，对多种病毒、寄生虫等敏感，也常用于脑神经病、内分泌学、代谢病、肿瘤学等方面的研究。第19页，共37页，星期日，2025年，2月5日品系：实验动物学的专用名词，指用计划交配的方法获得的起源于共同祖先的一群动物