胰岛素及口服降血糖药 (3).ppt

第1页，共25页，星期日，2025年，2月5日糖尿病(diabetesmellitusDM)发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一；病因：免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关；分类Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)自身免疫性疾病–β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗第2页，共25页，星期日，2025年，2月5日糖尿病的分型1、胰岛素依赖型糖尿病，IDDM，I型）多发生于青幼年，起病急，三多一少症状明显，必须依赖胰岛素维持生命。2、非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，II型）多见于40岁以后，起病缓，三多一少症状较轻，不依赖胰岛素，我国占90%以上第3页，共25页，星期日，2025年，2月5日第4页，共25页，星期日，2025年，2月5日临床表现及预后：1.代谢紊乱综合症胰岛素??高血糖?“三多一少”2.慢性并发症1）动脉粥样硬化症：心,脑,肾,肢体,视网膜2）神经病变：3）其他合并症：肺结核,细菌性/皮肤真菌感染等3.急性并发症高渗性昏迷,酮症酸中毒糖尿病第5页，共25页，星期日，2025年，2月5日【来源及分泌调节】B细胞:胰岛中心部分,分泌胰岛素；A细胞:围绕于B细胞外层,分泌胰高血糖素D细胞:分布于A细胞层内,分泌生长抑制素。一、胰岛素第6页，共25页，星期日，2025年，2月5日【化学性质】1.为酸性蛋白质，A,B两条多肽链组成，通过两个二硫键相连。2.药用:提取自猪,牛胰腺，异性蛋白具抗原性。大肠杆菌?人胰岛素3.室温或4℃冷藏保存；冷冻可致活性下降。4.蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。胰岛素第7页，共25页，星期日，2025年，2月5日第8页，共25页，星期日，2025年，2月5日【作用】1.糖代谢----降血糖加速葡萄糖的氧化和酵解促进糖原的合成和贮存抑制糖原分解和异生2.脂肪代谢----降血中游离脂肪酸促进脂肪合成抑制脂肪分解3.蛋白代谢----正氮平衡促进蛋白合成抑制蛋白分解4.钾离子转运激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。胰岛素第9页，共25页，星期日，2025年，2月5日【体内过程】1.易被消化酶破坏?口服无效?须注射给药。2.加锌或加碱性鱼精蛋白?溶解度降低且稳定?延缓吸收?中或长效制剂?注射部位发生沉淀。3.中长效制剂均为混悬剂,不可静注胰岛素第10页，共25页，星期日，2025年，2月5日第11页，共25页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】1.治疗糖尿病：1）胰岛素依赖型(Ⅰ型）糖尿病：2）重度非胰岛素依赖型(Ⅱ型）糖尿病:饮食控制或口服降血糖药无效者。3）轻中度糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手术,创伤等。4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：2.纠正细胞内缺钾：葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用?防治心肌梗塞时的心律失常。胰岛素第12页，共25页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】1.低血糖症★2.反应性高血糖：低血糖?代偿性调节?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素分泌过多?高血糖。3.过敏反应4.注射部位脂肪萎缩胰岛素第13页，共25页，星期日，2025年，2月5日?5.胰岛素耐受性：1）急性耐受性：并发感染,创伤,手术,或其它应激状态时，?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素?2）慢性耐受性：1）体内生成了胰岛素抗体；2）体内拮抗胰岛素的物质增多；3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。处理：调整剂量改其他动物胰岛素改用高纯度胰岛素糖皮质激素或免疫抑制药胰岛素【不良反应】第14页，共25页，星期日，2025年，2月5日二、口服降血糖药

（一）磺酰脲类【化学】共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同。甲苯磺丁脲(tolbutamide,D-860,甲糖宁），氯磺丙脲（chlorpropamide,P-607）格列本脲（glibenclamide,优降糖），格列喹酮（gliqridone,糖适平），格列