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细胞间黏附分子-1诊疗脓毒症的研究进展

脓毒症是由宿主对感染的功能失调反应（脓毒症-3）引起的危及生命的器官

功能障碍，其主要是免疫系统过度激活或较低反应最终导致免疫反应失衡[1]。

在美国每年有超过一百万例脓毒症病例，占重症监护病房所有入院人数的20%。

中国大陆的脓毒症病例约占世界的五分之一[2]。鉴于当前脓毒症诊断的局限性

以及降低病死率和护理成本的迫切性，开发出更新的、更确切的诊疗脓毒症手段

和生物标志物势在必行。除了常规的生物标志物c反应蛋白(CRP)、降钙素原(P

CT)和淋巴细胞计数等，最近的研究表明免疫抑制受体PD-L1(sPD-L1)、单核细

胞HLA-DR、白蛋白/纤维蛋白原比值、降钙素原与皮质醇比率（P/C比值）以及

中性粒细胞/淋巴细胞比值等对脓毒症的诊断、预后也有一定指导作用[3-7]。

内皮激活在脓毒症病程中至关重要，其中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)介导细

胞与细胞外基质之间的黏附，其表达水平在脓毒症患者中升高[8]，并级联释放

以损伤血管内皮细胞[9]。ICAM-1在检测脓毒症方面具有高灵敏度和特异性，证

实了ICAM-1在脓毒症中的诊断价值[10]。本综述旨在总结ICAM-1在生物学方面

最新成果和其在脓毒症病程中的潜在诊断价值和治疗意义。

1ICAM-1的生物学特征

ICAM-1的主要功能是调节白细胞从循环迁移并募集到炎症部位。内皮细胞

（EC）、上皮细胞和免疫细胞中都有ICAM-1表达，并受到多种炎性细胞因子的

高度诱导，在ECs中，ICAM-1表达由经典信号通路转录因子核因子kappaB（NF

-κB）诱导，以响应肿瘤坏死因子-α（TNF-α）或白细胞介素（IL-1β）刺激，

在巨噬细胞中，干扰素-γ（IFNγ）和脂多糖（LPS）刺激诱导ICAM-1的明显上

调[11]。ICAM-1参与许多炎症的病理生理过程，包括白细胞运输、免疫细胞效

应、病原体和死亡细胞清除以及T细胞激活。ICAM-1已然成为许多重要组织功

能的主要调节因子。随着对ICAM-1在脓毒症中作用机制的深入研究，可以重新

审视ICAM-1在诊断和治疗脓毒症中的临床价值[12]。

2ICAM-1在脓毒症病理生理过程中的调节作用

2.1内皮激活

内皮炎症是脓毒症的一个重要标志[13-15]。内皮细胞被循环中微生物或宿

主衍生的激动剂激活，导致白细胞的募集和迁移、微血栓形成、液体外渗和血管

舒缩变化，这些都会对危重疾病的器官功能产生不利影响。内皮激活/损伤在许

多血管疾病的发病机制中起重要作用，包括肝硬化、高血压、糖尿病、动脉粥样

硬化、脓毒症等等[16-17]。补体激活是内皮损伤的核心，补体因子（C5a）直接

激活内皮细胞，导致ICAM-1等上调。这些分子有助于炎症细胞与活化的内皮细

胞结合并浸润到发炎的组织中[17]。脓毒症中的ICAM-1上调是由脓毒症产生的

炎症分子（TNFα、IFN-γ和IL-1β等）介导的，它们导致内皮细胞中NF-κB

的激活，进而驱动ICAM-1的转录[17-21]。

2.2中性粒细胞黏附和迁移

中性粒细胞是抵御细菌感染的第一道防线。中性粒细胞的活化与血小板活化

和血管内凝血有关，从而导致器官缺血-再灌注损伤。ICAM-1是决定中性粒细胞

黏附和迁移到靶器官最重要的黏附分子之一。非特异性器官内皮细胞上ICAM-1

的过度表达可能是诱导脓毒症器官功能障碍的主要原因。ICAM-1会使中性粒细

胞产生过多的诱导型一氧化氮化酶（iNOS）和神经上皮细胞转化基因（NET），

促进组织损伤和炎症的发展。中性粒细胞沿内皮滚动后，白细胞上的CD18复合

物与ICAM-1结合，并促进白细胞向趋化剂黏附与迁移[22]。因此，ICAM-1在急

性炎症部位的中性粒细胞募集中起着重要作用。

3ICAM-1在诊断脓毒症中的重要作用

ICAM-1可能是诊断脓毒症的有效生物标志物[22-26]。ICAM-1是miRNA响应

炎症刺激的直接靶标[20]。而miRNA可以作为脓毒症的治疗或诊断靶点[27]。多

变量分析后，ICAM-1（HR2.94，95%CI1.3~6.65，P0.01）成为病死率的重要独

立预测因子。在患脓毒症的患者中，ICAM-1是比MELD评分更好的病死率预测指

标，ICAM-1在脓毒症中的表达显着增加（P0.05)[28]。

4抗ICAM-1在脓毒症预后中的表现

阻断ICAM-1