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2025年避免与TKIs同时使用的药物.pdfVIP

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博观而约取,厚积而薄发。——苏轼

避免与TKIs同时使用的药物

根据一项新的报道,在过去的几年中,随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在肿瘤治

疗中迅速而广泛的应用,严重的药物与药物之间的相互作用逐渐增多。为保障

TKIs的安全使用,每位患者的用药情况都需要评估“”,来自荷兰代芬特尔医院的

FrankG.A博士及其同事在今年7月份的《柳叶刀肿瘤学》杂志上发表的文章中

如此评价。

该文章就TKIs与常规处方药、非处方药、草药之间目前已知的及疑似的相互作

用进行了全面概述。迄今为止由美国食品和药物管理局及欧洲药品管理局批准的

15种TKIs药物接受了评估,分别为阿西替尼(Inlyta,辉瑞),克唑替尼(Xalkori,

辉瑞),达沙替尼(Sprycel,美国百时美施贵宝-大冢药业),厄洛替尼(特罗

凯,Osi药业),吉非替尼(易瑞沙,阿斯利康),伊马替尼(格列卫,诺华),

拉帕替尼(Tykerb,葛兰素史克),尼洛替尼(Tasigna,诺华),帕唑帕尼(Votrient,

葛兰素史克),瑞戈非尼(Stivarga,拜耳),ruxolitinib(Jakafi,因赛特),

索拉菲尼(多吉美,拜耳),舒尼替尼(索坦,辉瑞),凡德他尼(Caprelsa,

阿斯利康),威罗菲尼(Zelboraf,罗氏)。

研究人员为指导肿瘤科医生、血液科医生及临床药剂师在处理日常临床实践中

TKIs治疗过程中药物间的相互作用,提供了详细的建议。他们指出许多临床“相

关”的药物与TKIs的相互作用已被发现,绝大多数涉及到药物生物利用度的改变,

主要与抑酸药物带来的胃PH值改变、细胞色素P450同工酶引起的代谢以及

QTc间期延长有关。

与抑酸药物之间的相互作用

抑酸药例如质子泵抑制剂,H2拮抗剂及制酸剂,都能使绝大多数TKIs的吸收情

况大大改变。TKIs为弱碱性,在胃内以电离和非电离两种形式存在。抑酸药将

使胃内PH从1升高到4,这会打破TKIs两种存在形式间的平衡,使难溶的非

电离形式增多,结果就是可吸收药物减少,从而导致血药浓度的降低。

这种TKIs与制酸药物之间的相互作用,对克唑替尼、达沙替尼、厄洛替尼、拉

帕替尼和帕唑帕尼特别重要。研究者指出,这些药物的联合使用可使口服TKIs

吸收情况产生实质性的改变。因此研究者建议,如果可能的话应避免“这些TKIs

与质子泵抑制剂、H2拮抗剂和制酸剂的联合使用,或者至少错开几个小时分别

服用药物”。

天将降大任于斯人也,必先苦其心志,劳其筋骨,饿其体肤,空乏其身,行拂乱其所为。——《孟子》

抑酸药与其他TKIs间的相互作用则较少。研究者指出质子泵抑制剂、H2拮抗剂

和制酸剂可与伊马替尼、阿西替尼、ruxolitinib、索拉菲尼、舒尼替尼、凡德他

尼、威罗菲尼同时使用。然而他们单独指出尼洛替尼,建议可与质子泵抑制剂同

时使用,但H2拮抗剂必须在尼洛替尼前10小时或尼洛替尼后2小时服用,而

制酸剂则需在尼洛替尼前2小时或后2小时服用。他们还指出对于瑞戈非尼与

抑酸药间可能的相互作用目前还没有明确的数据。

剂量调整的建议

研究接着强调了TKIs与药物间潜在的相互作用与经细胞色素P450同工酶代谢

有关。尤其要注意几种药物,特别是CYP3A4抑制剂(例如酮康唑、伊曲康唑、

伏立康唑)及CYP3A4诱导剂(例如利福平和恩杂鲁胺),他们对任何TKI

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