肺癌ALK靶点检测研究进展.ppt

**关于肺癌ALK靶点检测研究进展第1页，共29页，星期日，2025年，2月5日1994年ALK基因异常首次在淋巴瘤中被发现ALK基因异常首次在间变性大细胞淋巴瘤中被发现(ALCL),并因此而得名“ALK”（anaplasticlymphomakinase）间变性大细胞淋巴瘤激酶ALK融合到核磷蛋白（NPM）的N-末端部分(NPM-ALK)导致ALK基因组成性激活。Science1994;263:1281–4Blood1997;89:1678–85第2页，共29页，星期日，2025年，2月5日2007年首次在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合基因EML4EML4–ALKvariant1HELP1496981WDBasic14961059110581620TMKinaseALKEML4-ALKNMP-ALKNature2007;448:561–72007年首次在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合类型，并证实为肺癌的驱动基因。并且越来越多的研究表明ALK融合在NSCLC当中以较为稳定的频率出现，大约5%。第3页，共29页，星期日，2025年，2月5日PermanentproliferationinhibitionofapotosisEML4-ALKfusionprotein

silencedby

crizotinibProliferationsurvival

uponligandbinding

toALKALK融合突变在蛋白水平的变化配体ALK受体细胞外细胞内正常ALK信号细胞外永久扩增和凋亡抑制细胞外克唑替尼抑制EML4-ALK融合蛋白病理性

ALK信号克唑替尼

作用模式

配体与ALK结合后，扩增和存活由于与EML4融合，ALK激酶区异常激活多效蛋白?

肝素结合细胞因子?第4页，共29页，星期日，2025年，2月5日随着ALK靶向抑制剂的发现，ALK基因越来越多的受到重视2007,SodaMano首次发现EML4-ALK基因2009,AliceT.Shaw首次出现EML4-ALK阳性非小细胞肺癌的称谓，并将其定义为NSCLC的独特亚型2010,KwakEL:证实克唑替尼治疗有效，但仍沿用EML4-ALK阳性非小细胞肺癌的称谓SodaM,etal.Nature2007;448(7153):561-566.ShawAT,etal.JClinOncol2009;27:4247-4253.KwakEL,etal.NEnglJMed2010;363:1693-1703.第5页，共29页，星期日，2025年，2月5日NSCLC临床病理分型的演变AdenocarcinomaSquamous-cellcarcinomaLargecellcarcinoma组织分型CurrentStandardofNSCLCCareNon-squamousNSCLC分型现状SquamousEGFRWTEGFRMuSquamousEGFRMuKRASMuALK+Othernon-squamousWTSquamous2012NCCN2014NCCNEGFRMuALK+KRASMuOthernon-squamousWTSquamousROS1+2010NCCNNCCNGuidelines,NSCLC,Version4.2014HornL,etal.ClinOncol.2009驱动基因分型早期第6页，共29页，星期日，2025年，2月5日NSCLC分子分型与治疗决策密切相关HER2EGFRmutantsALKROS/RETb-rafK-rasChemotherapyandPCIAdenoLCC/NOSSCCSCLCK-ras第7页，共29页，星期日，2025年，2月5日ALK阳性非小细胞肺癌有哪些特点？第8页，共29页，星期日，2025年，2月5日ALK阳性NSCLC具有鲜明的临床及病理特征特征EGFR突变EML4/ALK组织学腺癌TTF1+腺癌TTF1+亚型非粘液型粘液型吸烟状态不吸烟不吸烟人种东亚所有人种发病年龄66岁52岁性别女性无差异ShawAT,etal.JClinOncol2009;27:4247-4253.85.4%的ALK阳性NSCLC年龄65岁(P