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缬沙坦在犬体外循环下对未成熟心肌保护的实验研究

一、实验目的

(1)本实验旨在探讨缬沙坦在犬体外循环下对未成熟心肌的保护作用。随着现代医学技术的不断发展，体外循环技术在心脏手术中的应用越来越广泛。然而，体外循环过程中，由于血液与人工材料的接触、血液稀释、低氧环境等因素，会导致心肌细胞的损伤，尤其是对未成熟心肌的保护成为研究的热点。本研究通过建立犬体外循环模型，观察缬沙坦对未成熟心肌的保护效果，为临床心脏手术中未成熟心肌的保护提供理论依据和实验支持。

(2)未成熟心肌对缺血再灌注损伤的敏感性较高，因此在体外循环下，未成熟心肌容易受到损伤，影响心脏功能恢复。缬沙坦作为一种血管紧张素II受体拮抗剂，已被证实具有抗炎、抗氧化、保护心肌细胞等作用。本研究通过在体外循环过程中给予缬沙坦，观察其对未成熟心肌的保护效果，旨在揭示缬沙坦在心脏手术中对未成熟心肌的保护机制，为临床应用提供科学依据。

(3)此外，本研究还将通过检测心肌酶谱、心肌细胞凋亡率、心肌细胞内钙离子浓度等指标，评估缬沙坦对未成熟心肌的保护效果。通过比较不同剂量缬沙坦对未成熟心肌的保护作用，探讨最佳治疗剂量。同时，本研究还将对缬沙坦的保护机制进行初步探讨，为后续深入研究提供方向。总之，本实验的目的在于为临床心脏手术中未成熟心肌的保护提供新的思路和方法，以期为患者提供更安全、有效的治疗方案。

二、实验材料与方法

(1)实验动物选择：本研究选用健康成年犬，体重在20-25kg之间，雌雄不限。动物实验前进行适应性喂养，保证动物健康状态。实验动物由我国某实验动物中心提供，遵循实验动物伦理规范。

(2)体外循环模型建立：犬在全身麻醉下，经胸骨正中切口暴露心脏，分离心脏血管，建立体外循环。体外循环采用膜肺氧合系统，维持平均动脉压在70-80mmHg，心脏前负荷通过调节二尖瓣瓣口压力实现。建立体外循环后，通过主动脉插管进行血液引流，将血液输送到膜肺氧合器进行氧合，然后通过肺动脉插管将氧合血液回输至心脏。

(3)实验分组与给药：将实验犬随机分为对照组和缬沙坦组，每组10只。对照组不给予任何处理，缬沙坦组在体外循环开始后，每隔30分钟给予一次缬沙坦（10mg/kg，溶于生理盐水），持续给药2小时。实验过程中，密切监测犬的生命体征，包括心率、血压、呼吸等。实验结束后，立即终止体外循环，观察犬的恢复情况。同时，采集犬的心肌组织，用于后续的病理学检测和生化指标分析。

三、实验结果

(1)实验结果显示，缬沙坦组犬在体外循环过程中，心肌酶谱（如LDH、CK-MB等）水平显著低于对照组，表明缬沙坦对心肌细胞的损伤具有保护作用。同时，缬沙坦组犬的心肌细胞凋亡率显著低于对照组，提示缬沙坦能够抑制心肌细胞的凋亡。

(2)通过对心肌细胞内钙离子浓度的检测，发现缬沙坦组犬的心肌细胞内钙离子浓度显著低于对照组，说明缬沙坦能够有效调节心肌细胞内钙离子的稳态，减少钙超载现象。此外，缬沙坦组的犬心肌组织病理学观察显示，心肌细胞结构相对完整，炎症细胞浸润程度较轻，而对照组则表现出明显的细胞损伤和炎症反应。

(3)在心肌组织生化指标检测中，缬沙坦组犬的心肌组织中的抗氧化酶活性（如SOD、GSH-Px等）显著高于对照组，而氧化应激指标（如MDA）则显著低于对照组，表明缬沙坦能够提高心肌组织的抗氧化能力，减轻氧化应激损伤。综合以上结果，缬沙坦在犬体外循环下对未成熟心肌具有明显的保护作用。

四、讨论与分析

(1)本实验结果显示，缬沙坦在犬体外循环下对未成熟心肌的保护作用显著。与对照组相比，缬沙坦组犬的心肌酶谱水平降低，心肌细胞凋亡率降低，心肌细胞内钙离子浓度降低，抗氧化酶活性提高，氧化应激指标降低。这些数据表明，缬沙坦能够有效减轻体外循环对未成熟心肌的损伤。与已有文献报道相一致，缬沙坦通过阻断血管紧张素II受体，减轻炎症反应，降低心肌细胞损伤。

(2)在本研究中，缬沙坦组犬的心肌细胞凋亡率显著低于对照组，这与缬沙坦的抗氧化、抗炎作用密切相关。已有研究表明，缬沙坦能够抑制炎症因子（如TNF-α、IL-1β）的释放，从而减少心肌细胞的凋亡。在本研究中，缬沙坦组的犬心肌组织中炎症细胞浸润程度较轻，进一步证实了缬沙坦的抗炎作用。

(3)此外，缬沙坦组犬的心肌细胞内钙离子浓度降低，说明缬沙坦能够有效调节心肌细胞内钙离子的稳态，减少钙超载现象。钙超载是导致心肌细胞损伤的重要因素之一。在本研究中，缬沙坦组的犬心肌组织中抗氧化酶活性提高，氧化应激指标降低，表明缬沙坦能够提高心肌组织的抗氧化能力，减轻氧化应激损伤。这些结果为临床心脏手术中未成熟心肌的保护提供了新的思路和方法。