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14-3-3?ActivatedMEKactivatesMAPK(aserine/threonineproteinkinase)byphosphorylationofconservedthreonineandtyrosineresidues.PPPPSH2SH3GRB2SOSRASGTPRAFMEKPPMAPKPP第62页,共91页,星期日,2025年,2月5日14-3-3?ActivatedMEKactivatesMAPK(aserine/threonineproteinkinase)byphosphorylationofconservedthreonineandtyrosineresidues.PPPPSH2SH3GRB2SOSRASGTPRAFMEKPPMAPKPP第63页,共91页,星期日,2025年,2月5日14-3-3PPPPSH2SH3GRB2SOSRASGTPRAFMEKPPMAPKPPMAPK?FiveisoformsofERKhavebeenidentified,butERK1andERK2havebeenmoststudied.第64页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导第30页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导第31页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导第32页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导第33页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导第34页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导第35页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导第36页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导第37页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导SmallGTP-bindingproteinsincludeRas(growthfactorsignalcascades).Rho(regulationofactincytoskeleton)Rab(vesicletargetingandfusion).ARF(formingvesiclecoatomercoats).Ran(transportofproteinsintooutofthenucleus).AllGTP-bindingproteinsdifferinconformationdependingonwhetherGDPorGTPispresentattheirnucleotidebindingsite.Generally,GTPbindinginducestheactivestate.第38页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导MostGTP-bindingproteinsdependonhelperproteinsGAPs
GTPaseActivatingProteins,promoteGTPhydrolysis.第39页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导GEFs,GuanineNucleotideExchangeFactors,promoteGDP/GTPexchange.Theactivatedreceptor(GPCR)servesasGEFforaheterotrimericGprotein.第40页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导鸟苷酸环化酶(GC)GC的激活间接地依靠Ca2+效应蛋白磷酸化NO作用机理:肌肉细胞中激活GC→蛋白激酶GHRGCGTPcGMPcGMP-依赖性蛋白激酶蛋白激酶G(一个cGMP结合位点)cGMP-蛋白激酶途径第41页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导CyclicNucleotideMetabolism-cGMP 第42页,共91页,星期日,2025年,2月5日细胞生物学—细胞信号转导酶偶联受体及其介导的信号转导通路酶偶联受体的一般特
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