细胞生物学-细胞周期的调控.ppt

Cdkassociatessuccessivelywithdifferentcyclinstotriggerthedifferenteventsofthecycle.Cdkactivityisusuallyterminatedbycyclindegradation.酵母细胞周期的调控第31页，共53页，星期日，2025年，2月5日哺乳动物细胞周期的调控哺乳动物的细胞周期受一个小型Cdks家族的调节。在哺乳动物细胞周期中起作用的Cdks,Cdk1、Cdk2、Cdk3…等。哺乳动物细胞中也能表达多种周期蛋白:周期蛋白A、B、D和E。第32页，共53页，星期日，2025年，2月5日细胞在生长因子的刺激下，G1期cyclinD表达，并与CDK4、CDK6结合（一）细胞周期的启动G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶细胞由G1向S期转化受G1期周期蛋白依赖性激酶所控制：G1期激酶：CDK4、CDK6G1期周期蛋白：cyclinD,E。cyclinD的合成对细胞生长因子有强烈的依赖性第33页，共53页，星期日，2025年，2月5日第34页，共53页，星期日，2025年，2月5日Rb是G1/S期转化的负性调控因子,在G1晚期通过磷酸化而失活Rb蛋白磷酸化→与之结合的转录因子（E2F）释放→S期所需的基因转录的阻断被解除→细胞进入S期；使P-Rb被磷酸化而失活，释放出转录因子E2F，E2F进入细胞核内，使促进G1期转入S期所需的调控基因开始转录。当细胞进入S期后，cyclinD被磷酸化后泛素化途径降解。第35页，共53页，星期日，2025年，2月5日第36页，共53页，星期日，2025年，2月5日周期蛋白E与CDK2结合，使之激活,使与RB类似的蛋白质底物p107磷酸化而解除其对E2F的抑制作用，促进细胞通过G1/S限制点而进入S期。周期蛋白E在G1晚期表达,进入S期后降解.第37页，共53页，星期日，2025年，2月5日第38页，共53页，星期日，2025年，2月5日周期蛋白在CDK1激酶活性调节中的作用（二）G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用在G2-M期，cyclinB在细胞周期G2的中晚期逐渐积累，cyclinA、cyclinB与CDK1结合，CDK1使底物蛋白磷酸化(如组蛋白H1磷酸化导致染色体凝缩，核纤层蛋白磷酸化使核膜解体等下游细胞周期事件)，使得细胞进入M期。第39页，共53页，星期日，2025年，2月5日CDK1激酶的激活促进细胞进入分裂期在S期,Weel1活性高，可以促进Thr14和Tyr15的磷酸化，Cdc25ｃ活性低。在Ｇ２期Cdc25ｃ活性增强，促进Thr14和Tyr15的去磷酸化CAK=CDK1-ActivitingKinase第40页，共53页，星期日，2025年，2月5日关于细胞生物学-细胞周期的调控第1页，共53页，星期日，2025年，2月5日第二节细胞周期的调控MPF的发现及其作用细胞周期运转的调控第2页，共53页，星期日，2025年，2月5日一、MPF的发现及其作用1Rao和Johnson(1970、1972、1974)以Hela细胞为材料，发现M期细胞具有某种促进间期细胞进行分裂的因子，即促细胞分裂因子(mitosis-promotingfactor，MPF)第3页，共53页，星期日，2025年，2月5日------使间期细胞出现类似于有丝分裂期的形态变化：染色质凝集，核被膜破裂及核仁消失，将这种现象叫做染色体超前凝集(prematurechromosomecondensation)。将Hela细胞同步于不同阶段，然后与M期细胞混合，在灭活仙台病毒介导下，诱导细胞融合。结果----第4页，共53页，星期日，2025年，2月5日Meaning?M期细胞具有某种促进间期细胞进行分裂的因子，即细胞分裂促进因子(mitosis-promotingfactor，MPF)。人M期细胞与袋鼠（Ptk）G1、S、G2期细胞融合诱导PCC不仅同类M期细胞可以诱导PCC，不同类的M期细胞也可以诱导PCC产生。第5页，共53页，星期日，2025年，2月5日非洲爪蟾卵细胞发育过程分为六个阶段Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ期。前四个时期为卵母细胞生成和生长阶段。其中第Ⅳ期时细胞核较大，称为生发泡(germinalvesicle,GV)，此时细胞就停留在该时期，等待成熟。卵细胞提取物注射实验2促成熟因子MPF（maturationprom