药物制剂的稳定性 (3).ppt

2.避光对光敏感的药物，除了在制备过程要避光操作外，选择包装尤为重要。如：将此类药物放置在对紫外线有滤过作用的棕色玻璃瓶中，有的可在包装容器或纸盒内衬垫黑纸，避光贮存。第61页，共98页，星期日，2025年，2月5日3.调节pH降低溶液的pH值，氧化—还原电位增加，使得氧化反应难以进行；增加溶液的pH值，氧化—还原电位减小，使得氧化反应易于进行。所以氧化药物的溶液一般应调pH至偏酸性。第62页，共98页，星期日，2025年，2月5日4.添加抗氧剂和金属络合剂抗氧剂本身是强还原剂，遇氧后首先被氧化，从而对易氧化药物起保护作用。抗氧剂可分为水溶性抗氧剂和油溶性抗氧剂两大类。不同的抗氧剂，适用的pH值范围亦不相同。焦亚硫酸钠，亚硫酸氢钠常用于弱酸性药液，亚硫酸钠常用于偏碱性药液，硫代硫酸钠在偏酸性药液中可析出硫的细粒，故只能用于碱性药液中。第63页，共98页，星期日，2025年，2月5日1.制成固体剂型凡是在水溶液中证明是不稳定的药物，一般可制成固体制剂。供口服的做成片剂、胶囊剂、颗粒剂、干糖浆等。供注射的则做成注射用无菌粉末，可使稳定性大大提高。（三）改进药物剂型或生产工艺第64页，共98页，星期日，2025年，2月5日2.制成微囊或包合物某些药物制成微囊可增加药物的稳定性。如维生素A制成微囊稳定性有很大提高。也有将维生素C、硫酸亚铁制成微囊，防止氧化。有些药物可以用环糊精制成包合物。3.采用粉末直接压片或包衣工艺一些对湿热不稳定的药物，可以采用直接压片或干法制粒。包衣是解决片剂稳定性的常规方法之一，如氯丙嗪、非那根、对氨基水杨酸钠等，均做成包衣片。个别对光、热、水很敏感的药物如酒石麦角胺，采用联合式干压包衣机制成包衣片，收到良好效果。第65页，共98页，星期日，2025年，2月5日一般药物混悬液降解只决定其在溶液中的浓度，而不是产品中的总浓度。所以将容易水解的药物制成难溶性盐或难溶性酯类衍生物，可增加其稳定性。水溶性越低，稳定性越好。例如青霉素钾盐，可制成溶解度小的普鲁卡因青霉素G（水中溶解度为1:250），稳定性显着提高。青霉素还可与N,N-双苄乙二胺生成青霉素G（长效西林），其溶解度进一步减小（1:6000），故稳定性更佳，可以口服。（二）制成难溶性盐第66页，共98页，星期日，2025年，2月5日第三节药物制剂稳定性试验方法本方法是参考国际协调会议文件与我国现行药物稳定性试验指导原则和《美国药典》23版有关文献制定的。稳定性试验的目的：是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。第67页，共98页，星期日，2025年，2月5日①稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验适用原料药的考察，用一批原料药进行。药物制剂影响因素试验则在处方筛选与工艺研究中进行加速试验与长期试验，适用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行。稳定性试验的基本要求是：第68页，共98页，星期日，2025年，2月5日②原料药供试品应是一定规模生产的，供试验品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是一定规模生产的，如片剂（或胶囊剂）至少在1~2万片（或粒），其处方与生产工艺应与大生产一致。特殊剂型特殊品种所需数量根据具体情况灵活掌握。第69页，共98页，星期日，2025年，2月5日2.广义酸碱催化的影响许多药物处方中，往往需要加入缓冲剂。常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐均为广义的酸碱。要注意它们对药物的催化作用，应尽量选用没有催化作用的缓冲系统或低浓度缓冲液第29页，共98页，星期日，2025年，2月5日对于水解的药物，有时采用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等而使其稳定。含有非水溶剂的注射液如苯巴比妥注射液、安定注射液等。3.溶剂的影响第30页，共98页，星期日，2025年，2月5日在制剂处方中，往往加入电解质调节等渗，或加入盐（如一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲剂调接pH。因而存在离子强度对降解速度的影响，这种影响可用下式说明：式中，k——降解速度常数；ko——溶液无限稀(?=0)时的速度常数；?——离子强度；ZAZB——溶液中药物所带的电荷。以lgk对μ1/2作图可得一直线，其斜率为1.02ZAZB，外推到?=0可求得ko。4.离子强度的影响lgk=lgko+1.02ZAZBμ1/2第31页，共98页，星期日，202