14抗菌药物课件.ppt

【目的要求】

1.掌握四环素类、氯霉素类的药动学特点和抗菌作用、临床应用、不良反应及防治。

均抗菌谱极广（旧称广谱抗生素）大多数G+、G-菌、螺旋体（不如青、庆）四体：立克次体：斑疹伤寒、恙虫病衣原体：鹦鹉热、沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿支原体：肺炎（非典）、盆腔炎螺旋体：回归热一虫：阿米巴原虫为快效抑菌剂。四环素类（Tetracyclines）基本结构：氢化骈四苯（四个环）；不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同。分类、共性（5点）、常用品种分类：天然:四环素（tetracycline）4次/d土霉素（terramycin）4次/d金霉素（aureomycin）外用地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d半合成:多西环素（doxycycline，强力霉素）1~2次/d米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d美他环素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d共性（5点）：一、抗菌作用：1.抗菌谱（广谱）：G+菌、螺旋体：不如β-内酰胺类。G-菌：不如氨基苷类。三体一虫：支、衣、立克次体；阿米巴原虫。抗菌活性：米诺环素多西环素美他四土。2.抗菌机制（快效抑菌药）：▲①抑制细菌蛋白合成：与核蛋白体30s亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位→阻止肽链延伸（见后图）。②↑细菌细胞膜通透性，营养物质外漏。二、临床应用（3点）：1.四体感染（多为首选）立克次体：斑疹伤寒、恙虫病。衣原体：鹦鹉热、沙眼衣原体（沙眼、肺炎、非淋菌性尿道炎、子宫颈炎）、性病淋巴肉芽肿。支原体：支原体肺炎（非典）、盆腔炎。螺旋体：回归热。2.肠道阿米巴痢疾：土霉素（抑制共生菌）3.细菌性感染G-菌：首选氨基苷类。可供选用：布鲁、痢疾、百日咳、霍乱菌感染；急性前列腺炎、胆道感染（混合感染）G+菌：不及青霉素类及头孢类可供选用：痤疮。三、药动学：1.吸收：天然品：吸收不完全（0.5g，只吸收0.5g)；与多价重金属离子（Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+）和乳制品络合→↓在肠道吸收；半合成吸收好。2.分布：均匀（脑脊液浓度低（10%~25%），脑膜炎时，必须静滴）。3.消除：大多品种主要在肝代谢，且胆汁浓度都较高；小部分原型肾排。其中多西环素主要尿路排泄．四、耐药性：耐药株↑。天然间完全交叉耐药。天然与半合成半交叉耐药。五、不良反应：1.胃肠道反应：刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）。▲2.二重感染：敏感菌株受抑，不敏感菌株乘机大量繁殖引起的感染。※二重感染：菌种：真菌病：如念珠菌（鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等）。耐药细菌：如难辨梭菌、金葡菌、绿脓扞菌等（引起假膜性肠炎：脱水、肠壁坏死、休克、致死等）。对策：1.立即停药。2.加用有效抗菌药：真菌：+制霉菌素、二性霉素。其它耐药细菌：+万古、替考拉宁、甲硝唑等。▲