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最新一代用于神经保护治疗的阿片受体拮抗剂：纳美芬

时间:2009-06-02来源:BESTRY浏览:593

从第一代阿片受体拮抗剂——纳洛酮在临床应用以来，国内外研究者对纳洛酮在神

经内外科的应用进行了持续的研究。1981年Baskin首次报道纳洛酮静注治疗脑梗塞，

对神经功能有明显改善后；纳洛酮在临床研究中陆续成功应用于蛛网膜下腔出血、颅脑

损伤等的治疗。在国内，自2001年中华医学会神经外科学会组织完成530例盐酸纳洛

酮治疗急性颅脑损伤病人随机双盲多中心前瞻性临床研究后，纳洛酮的应用日益受到临

床医生的重视，并取得了卓越的神经保护临床疗效。

作为最新一代的阿片受体拮抗剂——纳美芬，和纳洛酮具有同样的作用机制，有着

比纳洛酮更优异的药理、药代动力学参数，在国外已经成功应用于脑梗塞、脑外伤的治

疗。

本文谨就纳美芬在神经保护方面的特点和应用作简要概述。

一、神经系统损伤的生理病理机制

在人体脑内和外周组织，都存在着内啡肽、强啡肽、脑啡肽等内源性阿片类物质。

这类物质能与体内广泛存在的μ、κ和δ等亚型阿片受体进行结合，对人体神经、内分

泌、呼吸和心血管等生理功能起重要的调节作用。

神经系统的损伤，是许多神经系统疾病共有的病理性过程。外伤、卒中、中毒、感

染、变性等疾病都会使神经系统受到致病因子的损害，导致不可逆性神经功能丧失。中

枢神经系统损伤后，兴奋性神经递质，如内源性阿片类物质、兴奋性氨基酸、单胺类神

经递质等含量过度升高，且升高程度与损伤程度相关。这些神经递质的含量增高导致了

它们的相应受体（阿片受体、NMDA）超兴奋，造成中枢神经系统的继发性损伤。

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二、阿片受体拮抗剂的神经保护治疗作用

阿片受体拮抗剂是能够与阿片受体激动剂竞争，和阿片受体结合，且自身无激动作

用的一类物质。它通过与内阿片肽竞争性地与阿片受体结合，从而阻断病理反应的通路

来起到神经保护作用。

作为临床广泛应用的阿片受体拮抗剂，纳洛酮在神经保护方面的疗效和剂量是相关

的，κ和δ受体对颅脑损伤具有保护作用。小剂量纳洛酮只能作用于μ受体，用于解除

术后呼吸抑制、酒精中毒、抗休克的治疗；大剂量纳洛酮能同时作用于μ、κ和δ三种

阿片受体，已经在神经内外科进行广泛应用。纳美芬对三种受体的亲和力比纳洛酮更强，

能同时作用于三种受体，起到神经保护治疗作用。

三、纳美芬的临床作用特点

纳美芬作为最新一代的阿片受体拮抗剂，能与μ、κ和δ各亚型阿片受体结合。纳

美芬与脑内和外周的阿片受体结合后，可阻断在身体应激状态下由内阿片肽引起的中枢

神经和循环系统等的一系列症状，因而具有广泛的药理作用。和纳洛酮比较，纳美芬具

有更优异的药理、药代动力学参数。

1、速效

血脑屏障的存在使得神经系统疾病的治疗不同于其他系统和组织。人体的血脑屏障

较低等动物更完善，所以在细胞培养和动物模型中疗效显著的药物，在临床试验中往往

达不到明显效果。不论何种药物，其血脑屏障的通透性如何将直接影响它们的作用效果。

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纳美芬能够快速突破血脑屏障，在体内分布迅速。给药后在2min起效