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南方医科大学动物实验申请表编号：2007—申请日期：年月日一、申请者基本情况科室课题负责人职称电话E-mail课题名称课题执行人1职称课题执行人2职称拟实验时间年月日至年月日二、所需实验动物品种品系年龄体重性别数量来源动物质量合格证编号饲养场所环境设施许可证号实验场所环境设施许可证号三、实验内容概述：使用实验动物的原理；动物实验的设计和操作程序等四、其它事项：有毒（害）物质的使用；特殊操作和仪器设备等五、课题负责人承诺以上内容填写属实，本人对动物实验设计的科学性、合理性和可行性负全责。课题负责人签字年月日六、动物实验设施管理部门意见：负责人签（章）：年月日历史上重大的药害事件举例(1)药品时间国家药害作用亮菌甲素注射液2006年中国广州市急性肾功能衰竭龙胆泻肝丸2000-2002年中国肾损害四咪唑20世纪70、80年代中国温州市迟发性脑病氨基甙类抗生素20世纪90年代中国药物致聋、致哑磺胺酏剂1937年美国肾功能衰竭氨基比林1922～1934年欧洲、美国白细胞减少症二硝基酚1937年美国、欧洲部分国家、巴西白内障、骨髓损害三苯乙醇20世纪50年代后期美国脱发、皮肤干燥、男性乳房增大、阳痿、视力下降、白内障非那西丁1953年后瑞士、西德、捷克等国肾功能衰竭历史上重大的药害事件举例(2)药品时间国家药害作用氯磺羟喹1963年日本亚急性脊髓视神经病孕激素50年代美国女婴外生殖器男性化畸形己烯雌酚1966～1969年间美国波士顿市少女阴道癌二碘二乙基锡1954年法国巴黎中毒性脑炎反应停（沙利度胺）1960年左右欧洲、日本、北美、拉丁美洲海豹肢畸形醋酸铊1930～1960年各国慢性中毒心得宁1968～1979年美国眼-皮肤-黏膜综合征拜斯亭2001年德国、意大利严重的横纹肌溶解综合征替马沙星1991年7月美国替马沙星综合征米贝拉地尔美国致死性心律失常特非那丁和阿斯咪唑1997～1998年6月法国/冰岛/毛里求斯药物相互作用引发致命性的心脏毒性阿洛司琼2001年8月美国缺血性结肠炎、严重便秘苏丹红一号1995～2005年欧盟、中国等国家第三类致癌物质芬氟拉明和右芬氟拉明1962～1997年美国增加心脏瓣膜病发生率奈韦拉平2003年荷兰肝脏毒性和皮肤过敏以上药害事件的发生决大部分是因为临床前动物实验没做好，有的是时间过短、有的是动物数量不够、还有的是实验动物选择不当。所以，美国早在七十年代就制定了《GLP规范（草案）》。GLP是非临床实验的优良实验室规范的英文缩写。现在一般翻译为“药品非临床安全性研究质量管理规范”。主要就是针对药品临床前动物实验研究制定的法规性文件，其主要精神就是所有的动物实验方法和步骤都是按照既定的标准操作规程（SOP）进行，确保所有的数据都经过两个以上的人审核，所有数据和结论的更改都必须记录在案。由于GLP对动物实验的要求非常严格，使得我们在医学和生命科学研究中进行动物实验时都借鉴GLP规范制定各种SOP。选择与人的机能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物（laboratoryanimalsLA）医药研究中动物选择的原则：选择遗传背景明确，得到良好微生物控制，具有模型性状显著且稳定的LA，如：猴、小鼠的NH4OH致咳选择解剖、生理特点符合实验目的要求的LA。如：裸鼠、青光眼兔、糖尿病大鼠选择靶器官效应好的LA。选择科研、检定及生产中传统使用的LA。如：家犬的甲状旁腺位于甲状腺表面利于甲状旁腺切除选择具有特殊反应性的实验动物品种（系）。如：对血压的影响，狗、猫、鼠易复制高血压模型。过敏反应，变态反应：豚鼠呕吐反应：狗对皮肤的局部作用：家兔、豚鼠、猪致热反应：兔，不能用狗（无汗腺或汗腺不发达）动脉粥样硬化：鸽、鸡、家兔致癌作用：小鼠、大鼠考虑到品种品系放射病：狗（不用兔，非常敏感）免疫：C57BL/6国际通用小鼠。动物模型的设计原则：相似性：复制的模型尽可能近似与人类疾病。重复性可靠性适用性和可控性易行性和经济性01动物模型的复制方法：05复合方法：如用细菌加寒冷方法复制豚鼠慢性支气管炎03化学诱发方法：致癌剂（Ｄ－氨基半乳糖致大鼠肝硬化）化学毒