1-未来新药亮点及立体化学基本概念课件.ppt

1-未来新药亮点及立体化学基本概念

用于NMR分析的手性衍生化试剂p15手性衍生化试剂是一种对映体纯的试剂，它用于将样品转化为相应的非对映体，后者可用NMR谱识别1-未来新药亮点及立体化学基本概念使用手性柱的色谱法测定对映体过量值，以HPLC和GC为基础的方法已证实为最可靠。它的基础是手性物质的对映体的直接和间接的完全分离，即应用手性环境，无需将对映体混合物转化成衍生物。现在，对映体在非外消旋的手性固定相上的直接分离已被广泛应用于对映体组成测定。1-未来新药亮点及立体化学基本概念1.气相色谱特点：灵敏，不受痕量杂质的影响，快捷而又便于操作。固定相：含有高对映纯的拆分辅助剂原理：基于分子缔合导致充分的手性识别，因而产生对映体拆分。要分析的对映体与固定相发生快速和可逆的非对映性的相互作用，因此可以不同的速度被洗脱下来(以保留时间tR表示）。1-未来新药亮点及立体化学基本概念通过氢键的对映体拆分用于GC的光学活性固定相的基本结构1-未来新药亮点及立体化学基本概念通过手性金属螯合的对映体拆分手性金属螯合物用于配体GC的对映体拆分1-未来新药亮点及立体化学基本概念消旋体RS1-未来新药亮点及立体化学基本概念RSFigureS5.Theanalyticalspectrumoftheasymmetrichydrogenationproductcatalyzedbyrhodium-ferrocene-CF36898.5%e.e.1-未来新药亮点及立体化学基本概念液相色谱方法用气相色谱法分析仅限于挥发性的和热稳定的化合物，其局限性可通过手性固定相或移动相的HPLC得到补充。常用手性色谱柱有十几种，代表：OD柱，OA柱，OD-H柱，OB柱等等手性柱的价格十分昂贵1-未来新药亮点及立体化学基本概念消旋体SR1-未来新药亮点及立体化学基本概念FigureS11.Theasymmetricoxidationofsulfidescatalyzedby(S)-BINOL/Ti(OiPr)4/H2O/(TBHP)system〉99.9%S1-未来新药亮点及立体化学基本概念3.带有对映选择性作用的电解质的毛细管电泳（CE)电泳：在电场的作用下带电化合物在凝胶或缓冲溶液中的运动。最初是作为生物大分子的分析和纯化而发展起来的微量分析技术原理：对映体混合物与手性选择剂形成暂时的非对映体络合物，在电场的作用下，以实现分离的目的。驱动力来自电渗和电泳作用。由非对映体不同的空间取向或他们的特定的分子内相互作用而引起的不同有效电荷灵敏度。1-未来新药亮点及立体化学基本概念在电泳中不使用移动相，而是对映体在对映选择性(含有选择剂）的支持电解质中以不同的速度移动。这个方法灵敏度极高而且快捷，并且能够分析飞（10-15）摩尔浓度的样品。优势：高度的峰效率：即使在分离因子极低的情况下，也能达到各峰之间的基线分离。3.带有对映选择性作用的电解质的毛细管电泳（CE)1-未来新药亮点及立体化学基本概念GC、HPLC、CE分析法的选择一般要分离的化合物具有低沸点（例如低于260°C），或他们可被转化为低沸点化合物，并在分析过程中不发生外消旋化作用，他们就可以用GC来分析。在GC分析中，洗脱化合物的温度越低，手性分离成功的机会就越多。如果化合物沸点高，或化合物又分解或外消旋化的倾向，可选用HPLC来进行分离。CE对于带电荷化合物或高分子量样品分析较为适合1-未来新药亮点及立体化学基本概念绝对构型的测定X-射线衍射法：化合物单晶的测定。手性光学法(chiroptical):圆二色（CD,chiraldicroism)1-未来新药亮点及立体化学基本概念化学相关法：将预测化合物转化为另一个构型已知的化合物，然后从他们相应的气相或液相行为推导出绝对构型。Overhauser核效应（NOE)1-未来新药亮点及立体化学基本概念Aminostatinprecursorp291-未来新药亮点及立体化学基本概念(R)-2,20-Dimethoxy-3,30-bis{[(1S)-1-phenyl-ethyl]iminomethyl}-1,10-binaphthalene1-未来新药亮点及立体化学基本概念Figure2-15.TheX-raydiffractionspectrumofthecrystalofethyl-MonoPhos-RhcomplexformedinTHF1-未来新药亮点及立体化学基本概念化学相关法p24