抗菌药不良反应及防治.pptVIP

近年（2002）一篇耳毒性报道0168例应用庆大霉素患者02用法用量：80mgim或静滴每日2次，连用≥5天03结果：18例（26%）发生听力下降，主要表现在高频区0418例听力损伤者总量平均为1013mg，低于全组平均用量05耳毒性机理：1、剂量相关说：药物分布内耳淋巴药浓度高血药浓度内耳淋巴药浓度内耳柯蒂器内、外毛细胞（功能损害）内、外毛细胞（器质损害）永久性耳聋影响因素：连用氨基糖苷类抗生素；与其他耳毒性药物的合用（利尿剂、万古霉素）；肾功能减退、老年人；剂量大，疗程长2、遗传基因突变：线粒体DNA1555G突变，母系遗传，对药物致聋的易感性。抗菌药常见不良反应

及发生机制齐文泓内容提要基本概念抗菌药物不良反应及防治原则基本概念药品不良反应(AdverseDrugReaction,简称ADR):合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。合格药品:1.合法生产2.符合标准3.合法经营4.合适贮存正常的用法用量:说明书、药典、教科书。定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。十分罕见：＜1/10000罕见：≥1/10000～＜1/1000偶见：≥1/1000～＜1/100常见：≥1/100～＜1/10十分常见：≥1/10DCBAE药品不良反应的发生率：药品不良反应的分类A型不良反应：药品的药理作用增强所致特点:可以预测，与常规的药理作用有关，剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失发生率高、死亡率低。包括:副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等B型不良反应：01药品本身药理作用无关异常反应02特点:剂量无相关性，03一般难以预测，04发生率较低，但较为严重，而且时间关系明确。05包括:过敏反应、特异质反应属于此类。06如青霉素引起的过敏性休克等。0701C型不良反应：02一般在长期用药后出现03特点:潜伏期较长，04药品和不良反应之间没有明确的时间关系05难以用试验重复06发生机理不清药物不良反应产生的原因药物方面：正常的药理效应。杂质:目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,且项目有限。制剂质量:同一药品即使在质量检验合格，由于不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等都有可能成为诱发不良反应的因素。(二)机体方面：种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间差异，与遗传因素有关(药物代谢酶)。性别：部分药物反应存在性别差异。药物皮炎：男?女(3?2)保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男?女(1?3)年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄个体差异：药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因抑制)药动学差异(药物代谢)过敏性病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病：影响口服药物吸收 心血管疾病：影响药物吸收、分布、代谢及排泄肝脏损害：影响药物代谢消除 肾功能损害：影响药物排泄药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。01合用5种药物4.2%02~10种7.4%0311~15种24.2%0416~20种40.0%0521种以上45.0%06用药方面(四)上市前临床试验的局限性观察对象样本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例，Ⅳ期：2000例）观察时间短病种单一受试对象的局限：多为18～50岁，病种单一，全身情况较好，多不并用其他药物。一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现或迟发的ADR可能未能被发现。药源性耳聋01我国有5000-8