环境内分泌干扰物与人体健康课件.ppt

环境内分泌干扰物与人体健康DNA加合物是化学毒物经生物系统代谢并活化后的亲电活性产物与DNA分子特异位点结合形成的共价结合物，是DNA化学损伤的最重要和最普遍形式。目前认为外源化合物与DNA发生共价结合，形成的结合物一旦逃避自身的修复，就可能导致某些特异位点的基因突变。因此，DNA加合物的形成被认为是致肿瘤过程的一个重要阶段。环境内分泌干扰物与人体健康对男性而言，烟草中的某些毒物会干扰生殖内分泌功能，影响精子的数目、活动力和形态。也有研究表明吸烟或被动吸烟能降低血液中睾酮的水平。现代医学证明，酒精能导致人体多种激素功能紊乱，如促性腺激素、睾酮等。大量饮酒后，男子的睾酮合成减少，精子的生成发生障碍另外，酒精可以使血液中的儿茶酚胺增加，影响血流量，而血流对睾丸温度起重要的调节作用；同时血流量减少还可导致睾丸生精细胞的结构发生改变，曲细精管变细,甚至纤维化，环境内分泌干扰物与人体健康最后发生睾丸萎缩，外形变小，并可有胡须及阴毛脱落，或乳房增大、嗓音变细等第二性征女性化的改变。此外有报道男性吸毒可出现阳痿、血中睾酮水平下降、生精抑制、射精无能等症。二、营养因素蛋白质和维生素缺乏：将可以导致男性生育功能肯定性影响。维生素A缺乏可以导致精子生成能力减弱，维生素E缺乏可以导致睾丸损害。三、精神因素环境内分泌干扰物与人体健康精神紧张是通过对神经内分泌系统的作用而影响其他内分泌腺体的功能。由于神经内分泌系统在调控其他内分泌腺体功能过程中起着重要的作用，故对神经内分泌平衡的任何干扰均可能对其他内分泌腺体功能产生不利影响。如：情绪低落、精神状不佳等，男性睪丸的生产精子功能会发生混乱，精子数量可能因此锐减，严重者，有不孕的隐患。环境内分泌干扰物与人体健康第四节内分泌干扰物的研究方法及发展方向美国环境保护局内分泌干扰物筛选测试咨询委员会（endocrinedisruptorscreeningandtestingadvisorcommittee,EDSTAC）对环境内分泌干扰物识别与评价方法提出了如下建议。第一阶段筛选（screening）推荐方法:（1）体外实验①雌激素受体结合/报告基因实验;②雄激素受体结合/报告基因实验；③组织碎片的类固醇激素合成实验。（2）体内实验①啮齿类动物3天子宫增重试验；②20天青春期雌性啮齿类动物实验；环境内分泌干扰物与人体健康③啮齿类动物5~7天Hershberger实验；（鼠体Hershberger分析试验是一项通过测定经阉割的幼体雄性大鼠的五种副性器官和组织的暴露反应来检测雄性激素激动剂或拮抗剂的体内试验方法）④蛙蜕变实验；⑤鱼性腺复发实验。2.替代方法（1）体外实验胎盘芳香化酶实验(2）体内实验①改良啮齿类动物3天子宫增重实验；②14天雄性成年啮齿类动物实验；③20天雄性青春期啮齿类动物实验.环境内分泌干扰物与人体健康（第二阶段测试（testing）推荐方法①两代哺乳动物生殖毒性实验；②鸟生殖实验；③鱼生命周期实验；④糖虾生命周期实验；⑤两栖类动物发育与生殖实验。3、基本研究方法确定化学品的内分泌干扰影响的研究方法主要包括体内法（invivo）和体外法（invitro）两大类。前者是在不破坏生物体条件下对化学品的内分泌作用进行测定，而后者是对这种作用在细胞和分子水平上的分析。体内方法大多数是以哺乳动物为对象进行的，为了研究性激素作用，环境内分泌干扰物与人体健康通常就研究它们对老鼠生殖道的影响。一般可以检测到因雌激素引起子宫重量的增加。抗雌激素或雄激素的影响可以通过检测对正常诱发效应的抑制。此外，也可以进行专门的性激素实验和各种标准测试方法如生殖性和发育性研究等。因为激素对生殖发育的作用特别显著，因此任何由化学品引起的与性激素相似的干扰都可以检测到。对产卵脊椎动物如鸟、鱼、爬行动物和两栖动物等，可以通过卵黄蛋白前体物-卵黄蛋白素的存在来确定内分泌作用。正常情况下，环境内分泌干扰物与人体健康只有性成熟（成体）雌性动物在雌二醇（强力求偶素）控制下才能产生卵黄素。它由肝产生，分泌到血液中，最后被卵细胞吸收。而具有雌激素效应的化学品可以在未成熟的雌性或雄性动物个体内产生卵黄素。目前，引入卵黄素合成是对鱼和两栖动物普遍采用的实验方法。另外，激素状况、对内分泌自我调节的影响也是体内方法需要考虑的因素。但是传统技术在区分内分泌干扰和其他毒性作用方面还很困难。体外方法包括细胞、细胞提取物和细胞重组体