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第四十一章

氨基糖苷类抗生素

氨基苷类抗生素aminoglycosides含氨基醇环与氨基糖分子,并由配糖键连接成苷而得名来自链霉菌链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素来自小单孢菌庆大霉素、西索米星、小诺米星人工半合成阿米卡星、奈替米星01抗需氧G-杆菌活性强PAE（抗生素的后效应）明显主要优点：02无抗厌氧菌活性消化道不吸收损伤肾功能和第八对脑神经主要缺点：氨基苷类抗生素的共性化学结构基本相似

碱性,易溶于水,性稳定抗菌谱极相似

主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,在碱性中作用增强,静止期杀菌强抗菌作用机制相同抑制蛋白质合成的多个环节抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使mRNA密码错译阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能释放阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻破坏细菌细胞膜，增加其通透性氨基苷类1氨基苷类2氨基苷类3四环素类4大环内酯类5氯霉素类6林可霉素类7抑制细菌蛋白质︱合成︱8可产生完全或部分交叉药性,产生机制是由于细菌产生钝化酶

单向交叉耐药性:链霉素庆大、卡那

双向交叉耐药性:庆大卡那5.易产生抗药性4.体内过程基本相似口服难吸收,在肠内成高浓度;肌注或皮下注射给药吸收迅速;主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋液浓度较高体内不被代谢,大部分以原形从肾泄。6主要不良反应耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应：(1)耳毒性a.前庭功能损害表现：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤比较：奈替米星庆大链霉素b.耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退或耳聋机理：损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP功能障碍比较：链霉素妥布奈替米星庆大C.避免与耳毒性和抗组胺药合用耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量。机理:预防:01020304(2)肾毒性亲和力高近曲小管上皮细胞轻：肾小管肿胀重：蛋白尿、管型尿、血尿药物吞饮肾皮质、髓质细胞溶酶体线粒体Ca2+细胞肿胀、坏死积聚溶酶体肾细胞损伤机制：链霉素奈替阿米妥布庆大强效利尿药第一代头孢万古霉素顺铂02静注快,合用肌松剂、全麻药时明显表现：心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭机理：与突触前膜Ca2+部位结合，阻止Ach释放，抢救：新斯的明和葡萄糖酸钙03过敏反应症状：血管神经性水肿、皮疹、发热新霉素接触性皮炎链霉素严重的过敏性休克，必须皮试神经肌肉接头阻滞特点：(A)与剂量及给药途径有关01**