噬血细胞综合症.pptx

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症时间：20XX-XX-XXXXXX医院汇报人：医学生文献学习

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症概念噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH），又称噬血细胞综合征（hemophagocyticsyndrome，HPS），是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞异常激活、增殖和分泌大量炎性细胞因子引起的过度炎症反应综合征。以发热、血细胞减少、肝脾大及肝、脾、淋巴结和骨髓组织发生噬血现象为主要临床特征，是一种进展迅速的高致死性疾病。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症一、病因与发病机制确切的病因与发病机制尚未完全阐明。国际组织细胞协会将其分为:（一）原发性HLH包含类型：包括家族性HLH（familialhemophagocyticlymphohistiocytosis，FHLH）和遗传性免疫缺陷相关性HLH（如Chédiak-Higashi综合征等）。（二）继发性HLH

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症一、病因与发病机制（一）原发性HLH存在免疫清除功能相关的基因缺陷，穿孔素（perforin）依赖的细胞毒功能如自然杀伤细胞（NK细胞）和细胞毒细胞（CTL细胞），不能及时清除被病原体（如EB病毒等）感染的靶细胞。抗原物质持续存在并刺激T细胞和巨噬细胞过度增殖和活化，分泌和释放大量的炎症性细胞因子，即细胞因子“风暴”（cytokinestorm），这些细胞因子包括IFN-γ、IL-12、IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α及sCD25等。细胞因子进一步刺激淋巴细胞等炎症细胞的增殖与活化，引起多器官炎症反应和组织损伤。除穿孔素基因（PRF1）缺陷可导致这一病理生理过程外，其他HLH相关蛋白/基因，如Munc13-4/UNC13D、Munc18-2/STXBP2和syntaxin11/STX11等基因缺陷，在诱发因素作用下，均可发生HLH。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症一、病因与发病机制（二）继发性HLH1.诱发因素：感染：由病毒、支原体、细菌、真菌等感染诱发的称之为感染相关性HLH。肿瘤：由肿瘤（如恶性淋巴瘤、白血病等）诱发的称之为肿瘤相关性HLH。风湿免疫性疾病：风湿免疫性疾病相关性HLH又称之为巨噬细胞活化综合征。其他：免疫抑制、造血干细胞或器官移植、某些药物亦可作为儿童HLH的触发因素。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症一、病因与发病机制（二）继发性HLH2.发病机制：这些诱发因素可能与疾病本身产生细胞因子过多，或其免疫系统紊乱引起自身抗原处理异常导致细胞因子分泌和释放过多有关。巨噬细胞对组织器官的浸润和高细胞因子血症，病情进展迅速。高细胞因子导致HLH患儿持续发热，并激活巨噬细胞非特异性吞噬血细胞，表现为骨髓等网状内皮组织“噬血”现象。过度增殖和活化的巨噬细胞吞噬血细胞的作用，以及IFN-γ和TNF-α直接抑制骨髓造血细胞增殖与分化，导致HLH患儿不同程度的全血细胞减少。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症一、病因与发病机制（二）继发性HLH2.发病机制：高水平的TNF-α可明显降低脂蛋白脂肪酶活性，引起高脂血症。活化的巨噬细胞产生大量的铁蛋白和纤溶酶原激活物，引起铁蛋白升高、血清纤溶酶升高和纤维蛋白原下降。血清中高水平可溶性IL-2受体（sCD25）则由活化的淋巴细胞产生。大约10%-30%的HLH患儿合并神经系统损害，表现为软脑膜和全脑的组织细胞和淋巴细胞浸润、脑白质血管周围反应性胶质细胞增生，亦可见脑组织的局灶性坏死和脱髓鞘改变。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症二、临床表现约有70%的原发性HLH发生在1岁以内，常无家族史。继发性HLH可见于各个年龄段。本病临床表现具有异质性和多样性特点，病情呈进行性加重，主要与过度增殖、活化的巨噬细胞浸润和“细胞因子风暴”有关。具体表现如下：

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症二、临床表现1.发热：发热类型多样，常为不规则发热，体温多高于38.5℃。也可呈现持续性及消耗性发热，使用退热药物后反应不佳。2.贫血和出血：贫血方面，常表现为中、重度贫血，且通过输注红细胞难以得到有效纠正。出血症状明显，涵盖皮肤和黏膜出血点、瘀斑，鼻出血，穿刺部位渗血、血肿，消化道出血以及血尿等。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症二、临床表现3.肝、脾、淋巴结肿大：多数患儿有明显的肝、脾大症状。部分患儿会出现淋巴结肿大。由于肝功能损害，可导致黄疸、腹水等情况。4.皮疹：表现形式多样，可为全身性斑丘疹、麻疹样红斑、红皮病等。也可表现为水肿、脂膜炎、皮肤瘀斑