有机合成方法研究进展.pptVIP

单击此处添加大标题内容偶联试剂

偶联剂在缩合反应，如酰胺和酯键的形成具有重要应用价值。重要的偶联剂主要有：DCC12DCC通常用来作为肽键和酯键合成的偶联剂：其它重要合成试剂01Grignard试剂：02Wittig试剂：03基团保护和去保护试剂基团保护和去保护是复杂有机合成中的重要问题。需要保护的基团主要包括羧基、巯基、羟基和氨基等。已有的保护基团种类很多，去保护基条件也各不相同。基团保护和去保护试剂研究的发展方向是反应条件温和，具有高选择性。例如：氨基保护b.羧基保护羟基保护：单甲氧基三苯甲基(MMT),双甲氧基01三苯甲基(DMT)或三苯甲基(trityl)02(常用来选择性保护第一醇羟基)03单击此处添加大标题内容在温和条件下,仅有极少量的第二醇羟基或碱基上的氨基与单甲氧基三苯甲基氯作用。用80%的乙酸或吡啶-乙酸处理,即可以除去这类保护基。取代的γ-酮酰基(γ-ketoacyl)保护醇羟基:在中性条件下,用水合肼处理可以方便地除去。20102四氢吡喃基(THP)保护醇羟基:是保护醇羟基广泛应用的方法。该保护基的引入和除去均在酸性条件下进行，保护产物对碱稳定。巯基的保护:对羟基汞-苯甲酸

(用于?-巯基乙醇脱保护基)催化剂类型01a.单功能催化剂：常见的催化剂，如酸碱催化剂等，大多数都是单功能催化剂。024．催化剂b.双功能催化剂：催化剂分子含有两个活性基团，能对底物分子实施两个方向的作用，有利于底物价键形变、极化和定向，并对过渡状态起稳定作用。例如：在??吡啶酮存在下，O－四甲基－D－葡萄糖的变旋速度可以提高7000倍。而用相同浓度的酸或吡啶则对反应速度影响很小。这是由于?－吡啶酮与O－四甲基－D－葡萄糖之间发生了多功能团相互作用的结果。c.多功能催化剂：酶是典型的多功能催化剂。酶通过它的催化活性中心的空间构型和活性基团，对底物进行全方位的影响：价键形变、极化，定向、定位，减低形成过渡状态的张力等。使反应可以在温和条件下高效率进行。选择性催化剂01发展各种类型的选择性催化剂，特别是手性催化剂是近年来最受重视的研究领域之一。例如：025．合成技术

（1）不对称合成技术(Asymmetric

synthesis)基本原理：创造一个不对称的反应条件或环境，使取代或加成按一定的方向进行，从而得到手性纯化合物。a.应用不对称前体合成法：设计构建一个不对称前体，由于前体分子的不对称性，使分子的一侧空间位阻增大，进攻试剂只能从位阻小的一侧进攻。此法又分为不对称加成途径和不对称取代途径。12于不对称加成途径。实例：Corey法合成手性纯氨基酸即属BAb.应用不对称催化剂合成法：制备一种具有特殊空间结构的加氢催化剂，这种催化剂能够识别底物分子的潜手性面，使氢原子只能从一个方向进行加成。实例：铑（1）络合物为催化剂的均相催化氢化法。（2）固态有机反应法(Solidstateorganicreactions)

*此法也称为无溶剂有机合成法

*基本原理：某些有机化合物分子在固态下（无溶剂或有少量溶剂存在下），通过研磨、加热、光照或超声辐射等可以直接发生化学反应。

*主要反应类型：重排反应、氧化还原反应、偶联反应、缩合反应、Michael加成等。也可应用于酶催化有机化学反应。

*特点：操作简单，成本低，具有较高的反应效率和选择性。例1：的氧化反应摩尔的氢醌与硝酸铈（IV）铵混合后，研磨5-10小时，然后放置2天，可得到高产率氧化产物醌。在超声辐射条件下，则反应可在2小时完成。例2：1无溶剂体系中的酶促反应2无溶剂体系中的酶促酯化反应：3CH3(CH2)8COOH+CH3(CH2)4CH2OH4?聚丙烯吸附脂肪酶5?研磨6CH3(CH2)8COOCH2(CH2)4CH37其他反应类型：肽合成、氨解、酯交换、糖苷合成等。8固相合成技术(Solidphasesynthesis)

基本原理：每一步反应的产物都以固相形式存在。在整个过程中，反应物与产物始终在不同的相中。适用范围：多肽、核酸、非天然大分子化合物、杂环化合物、天然有机化合物等。特点：可以合成大分子化合物，产物不需要分离纯化，收率高，可以实现自动化合成操作。实例：?a.多肽的固相合成1962年，美国生物化学家R.B.Merrifield发展了一种新的合成方法－多肽固相合成法。这是多肽合成化学的一个重大突破。它的最大特点是不必纯化中间产物，合成过程可以连续进行，从而为多肽合成自动化奠定了基础。现在广泛应用的＂蛋