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氧连-N-乙酰葡萄糖胺糖基化在脓毒症器官损伤发病

机制中的作用研究进展

【摘要】脓毒症是机体对感染反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍，其关

键致病环节包括免疫损伤和靶器官受累，是危重患儿死亡的一个主要原因。氧连

-N-乙酰葡萄糖胺（O-linkedNacetylglucosamine,O-GlcNAc）糖基化作为一种

重要的蛋白质翻译后修饰，通过修饰特定的蛋白来调节糖代谢、免疫炎症反应以

及铁死亡等生物学过程，从而参与脓毒症的发生和发展。研究表明，O-GlcNAc

糖基化修饰在脓毒症相关心、脑、肺、肝、肠等器官损伤过程中发挥重要保护作

用，然而这种修饰的作用也因其修饰靶点和细胞环境不同可能呈现截然不同的效

果。该文对国内外关于O-GlcNAc糖基化在脓毒症器官损伤发病机制中的研究进

展进行综述，以期为脓毒症的临床治疗提供新的思路和策略。

【关键词】氧连-N-乙酰葡萄糖胺糖基化；脓毒症；炎症反应；多器官功能障碍

综合征

脓毒症是一种由感染引发的免疫炎症反应失调所导致的严重器官功能障碍

［1］。据统计，每年全球有大约300万例新生儿和120万例婴幼儿被诊断为脓

毒症［2］。由于儿童在个体发育、免疫水平和器官功能方面的特殊性，他们比

成人更容易出现不良预后，而这些不良预后成为PICU患儿的主要死亡原因之一

［3］。尽管重症监护、抗感染治疗和高级生命支持等已经广泛应用于临床实践，

但脓毒症的发病率和病死率仍然未见明显下降［4］。近年来，越来越多的研究

开始关注脓毒症的关键致病环节——免疫损伤和靶器官受累［5］。其中，氧连-

N-乙酰葡萄糖胺（O-linkedN-acetylglucosamine，O-GlcNAc）在脓毒症器官损

伤中的作用逐渐被关注。本文旨在综述O-GlcNAc糖基化在脓毒症器官损伤发病

机制中的研究进展，以期为未来的临床治疗提供新的理论依据和研究方向。

1O-GlcNAc糖基化的分子生物学机制

1.1O-GlcNAc的合成与调控

O-GlcNAc的合成主要通过己糖胺生物合成途径（hexosaminebiosynthesti

cpathway，HBP）实现。该途径整合了葡萄糖、氨基酸、脂肪酸和核苷酸的代谢，

最终生成尿苷二磷酸N-乙酰葡萄糖胺（uridinediphospho-Nacetylglucosami

ne，UDP-GlcNAc）。O-GlcNAc转移酶（O-GlcNActransferase，OGT）利用UDP-

GlcNAc，将单个N-乙酰葡萄糖胺（N-acetylglucosamine，GlcNAc）连接到靶

蛋白的丝氨酸或苏氨酸（Ser/Thr）残基上，从而实现O-GlcNAc糖基化修饰。O

GlcNAc糖基化修饰发生在细胞核、细胞质以及线粒体中，由OGT和O-GlcNAc水

解酶（O-GlcNAcase，OGA）这两种关键酶共同调节。OGT通过在靶蛋白的Ser/T

hr残基上添加GlcNAc形成O-连接的β-糖苷键，而OGA则负责将GlcNAc从Ser

/Thr残基上移除。UDP-GlcNAc位于代谢通路的交叉点，对营养物质的变化较敏

感。OGT对UDP-GlcNAc的活性高度敏感，并且对多种蛋白质底物具有亲和力。

因此，O-GlcNAc在细胞中充当“营养传感器”的角色，参与代谢重编程、转录

调控、细胞周期调控、信号传导以及应激反应等多种生理过程［6］。

此外，O-GlcNAc单糖基化修饰常与磷酸化、泛素化等其他翻译后修饰存在

信息交互作用，共同调节分子伴侣、细胞骨架蛋白、代谢酶、激酶、转录因子和

RNA加工蛋白等的功能［7］。这为揭示脓毒症器官损伤的具体机制研究提供了

重要的靶点。

1.2O-GlcNAc糖基化与糖代谢

脓毒症的一个显著特征是糖代谢的紊乱。脓毒症患者早期往往伴随着高血糖

的出现，而在晚期则面临低血糖风险的增加。无论是高血糖还是低血糖，均可能

导致器官功能损害。HBP是葡萄糖代谢的一个分支途径，其中O-GlcNAc糖基化

修饰在糖代谢紊乱中发挥着重要作用，根据修饰蛋白的位点及细胞所处环境的不

同，细胞内蛋白质的O-GlcNAc糖基化可以表现出抑炎或促炎的双重作用。

Li等［8］通过比较模拟处理和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激

的小鼠骨髓源性巨噬细胞内的代谢产物谱，发现LPS刺激后，糖酵解和磷酸戊糖

途径的许多中间代谢物增加，而几种HBP代谢物减少，这表明LPS降低了