药理学-第十章-肾上腺素受体激动药课件.ppt

第十章

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肾上腺素受体激动药;肾上腺素和去甲肾上腺素(应急激素);受体;肾上腺素受体激动药：

与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上腺素药物。

它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。;本章构成;其基本化学结构是β-苯乙胺，当苯环α位或β位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。

那么它们的化学结构和受体选择性有哪些不同呢？;肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。

;?可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被神经末梢摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用。

???;H;;CH3;??氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。;构效关系;??碳链上的α碳、β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。

α碳上形成的左旋体，外周作用较强，在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。;去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素（α1）、可乐定（α2）;第二节a受体激动药

;口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解；

皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死；

静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱。

;具体作用：

1．血管：(+)α1受体，使血管收缩(除冠脉外)。;心率反射性减慢（由于血压升高）

心输出量不变或反而下降（外周阻力↑→心脏射血阻力↑）

过大剂量→心脏自动节律性↑→心律失常(较肾上腺素少);3．血压：

●小剂量

●大剂量

;【不良反应与注意事项】;;1.与间羟胺相似，直接或间接激动?1受体。

2.可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上

性心动过速。

3.短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品－机理？）

;

;【药理作??】

α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。;2.血管

AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱.

各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度;

小剂量收缩压↑

舒张压不变或↓;4、对平滑肌：

①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。

②作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。

③收缩支气管粘膜血管(α1受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。

5、对代谢：

促进肝糖原分解，血糖升高

6、对中枢神经系统：

不易透过血脑屏障；大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。;【临床应用】

1．心脏停搏

2．过敏性休克(首选)

3．支气管哮喘急性发作

4．与局麻药相配延长作用时间

5.治疗青光眼;【不良反应与注意事项】;多巴胺（dopamine）;【药理作用】

1.心血管：

低剂量时，主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床；高剂量时，激动α受体，血管收缩

2.血压：

低剂量，心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降收缩压增加，舒张压不变，脉压增大;高剂量，血管收缩，外周阻力上升

3.肾脏：

低剂量激动肾脏D1受体，肾血管舒张，肾血流量、增加肾小球滤过率和Na+的排泄；高浓度或更大剂量时则激动α1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。

;【临床应用】

主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。

充血性心力衰竭。

与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。;【不良反应与注意事项】

偶见恶心、呕吐。

如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。

一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。;口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。

小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。

代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。;1、心血管

心收缩力加强、加快心率、心输出量增加，

皮肤、黏膜、肾脏血流减少，扩张骨骼肌血管。

血压升高缓慢而持久，（维持3~6h）。

2、支气管平滑肌

舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用持续时间更久。

3、中枢神经系统

易通过血脑屏障，兴奋中枢，可能引起不安