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MHC与移植免疫
什么是MHC?主要组织相容性复合体MHC是**主要组织相容性复合体**的缩写,它是一组基因,位于染色体上的一个特定区域,编码**细胞表面蛋白**。识别“自己”和“非己”MHC蛋白的功能是识别自身抗原和外来抗原,帮助免疫系统区分“自己”和“非己”。
MHC的结构和功能主要组织相容性复合体(MHC)是位于染色体上的基因座,其编码细胞表面蛋白质,被称为MHC分子。这些分子在免疫系统识别自身和非自身细胞中起着至关重要的作用。MHC分子由两部分组成:α链和β链。α链包含一个跨膜区,将分子锚定在细胞表面,以及一个可变区,与抗原结合。β链仅存在于MHCII类分子中,也包含一个跨膜区和一个可变区。MHC分子的主要功能是展示抗原,并将这些抗原呈现给T细胞。T细胞是免疫系统中的重要细胞,它们能够识别和攻击被感染的细胞或癌细胞。
MHC的主要类型1I类MHC主要表达在所有有核细胞表面,参与呈递胞内抗原,与细胞毒性T细胞识别和免疫反应有关。2II类MHC主要表达在免疫细胞表面,如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞,参与呈递胞外抗原,与辅助性T细胞识别和免疫反应有关。3III类MHC主要参与补体系统的调节,与免疫反应的调控有关,但并非直接参与抗原呈递。
MHC分子的表达1细胞表面表达MHC分子主要表达在细胞表面,主要包括免疫细胞和非免疫细胞。2组织分布差异不同组织中MHC表达水平不同,例如淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞的表达量较高。3遗传控制MHC基因的遗传性决定了MHC分子的表达类型和数量。
MHC与抗原识别的关系MHC分子MHC分子是免疫系统识别和呈现抗原的关键。它们可以与特定抗原肽结合,并将其呈递给免疫细胞。T细胞受体T细胞受体(TCR)是位于T细胞表面的蛋白质,可以识别MHC分子上结合的抗原肽。识别机制MHC分子与抗原肽的结合是高度特异性的。TCR可以识别特定MHC-抗原肽复合物,从而启动免疫反应。
MHC致敏机制抗原呈递抗原被抗原呈递细胞(APC)吞噬,加工成肽段,并与MHC分子结合。T细胞识别MHC-肽段复合物被T细胞表面的TCR识别,激活T细胞。免疫应答激活的T细胞分泌细胞因子,诱导免疫应答,清除异体细胞。
移植免疫的过程1识别受体免疫系统识别供体组织的MHC抗原2活化识别后,免疫细胞被活化,产生抗体和效应细胞3攻击效应细胞攻击供体组织,导致排斥反应
移植排斥反应的类型超急性排斥反应发生在移植后数分钟或数小时内,主要由预先存在的抗体介导,导致血管内血栓形成和器官坏死。急性排斥反应发生在移植后数天或数周内,由T淋巴细胞介导,导致血管炎和器官损伤。慢性排斥反应发生在移植后数月或数年内,由T淋巴细胞和抗体共同介导,导致血管纤维化和器官功能下降。
超急性排斥反应发生在移植后数分钟至数小时内。由供受者间血型不合引起。表现为器官快速坏死、功能丧失。
急性排斥反应主要表现移植物功能下降,如肾移植后尿量减少、肝移植后黄疸加重等。发生机制受者免疫系统识别移植物抗原,活化T细胞和B细胞,产生针对移植物的免疫应答。治疗方法使用免疫抑制剂抑制免疫应答,减轻排斥反应。
慢性排斥反应缓慢进展慢性排斥反应进展缓慢,通常在移植后数月或数年内出现。血管病变主要特征是移植器官血管发生纤维化和狭窄,导致器官血流减少,最终导致器官功能衰竭。免疫抑制长期使用免疫抑制剂可以抑制免疫系统的活性,但同时也可能增加感染和肿瘤的风险。
移植免疫耐受机制中枢性耐受在免疫系统发育过程中,自身抗原被消除或失活,防止免疫系统攻击自身组织。外周性耐受成熟的免疫细胞在接触到外来抗原后,被抑制或失活,从而避免免疫反应。
中枢性耐受在胸腺中,自身抗原被表达,并与T细胞受体结合自身反应性T细胞被清除或凋亡阻止自身免疫反应的发生,维护机体免疫平衡
外周性耐受T细胞凋亡外周免疫系统中,当免疫细胞识别到移植器官的抗原时,会通过凋亡机制清除这些免疫细胞,防止它们对移植器官进行攻击。免疫细胞抑制通过调节性T细胞等免疫抑制细胞的抑制作用,可以抑制对移植器官的免疫攻击,从而实现外周耐受。抗原呈现细胞调节调节抗原呈现细胞的活性,可以减少对移植器官的免疫反应,从而促进外周性耐受的建立。
溶血性输血反应抗体介导受者血清中存在针对供者红细胞抗体,导致红细胞破坏。血管内溶血抗体与红细胞结合后,激活补体系统,导致红细胞在血管内溶解。严重后果可导致急性肾衰竭、弥漫性血管内凝血、休克甚至死亡。
血小板输注反应过敏反应常见于对血小板成分中某些蛋白过敏者。发热反应输注血小板后可出现发热,原因可能是血小板保存过程中细菌污染或抗体介导的反应。肺循环超负荷输注速度过快或血小板浓度过高可导致肺循环超负荷,出现呼吸困难等症状。
骨髓移植排斥反应1移植物抗宿主病(GVHD)移植的免疫细胞攻击受体组织。2
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