遗传病的诊断预防治疗.ppt

第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日第一节病史、症状和体征一、病史1、家族史：准确性，全面性2、婚姻史：婚龄、次数、配偶、近亲3、生育史：育龄、子女数及健康状况、流产、死产和早产史（如异常，了解产伤、窒息、病毒、致畸剂等）第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日二、症状和体征相同性特异性：外貌、身体发育、体重增长、智力增进、性发育、肌张力、哭声……加强诊断：实验室检查；辅助器械检查.第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日第二节系谱分析一、目的：区分遗传方式、遗传异质性、及表型相似遗传病。二、注意事项：1、系谱的系统性、完整性和可靠性a、三代以上；b、有关人员，尤其关键人员逐个查询；c、有否近亲婚配；d、有无死胎、流产史；e、不合作，假情况；f、必要时实验室，辅助器械检查。第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日2、延迟显性、外显不全不能误认为隐性3、新基因突变不能误认为隐性4、显、隐性相对性例如：HbS临床水平：AR细胞水平：中间型显性分子水平：共显性第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日X染色体Y染色体13号染色体18号染色体21号染色体第三节细胞遗传学检查第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日13号染色体21号染色体细胞遗传学检查第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日指征：1、智能发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者；2、夫妇之一有染色体异常；3、家族中已发现染色体异常或先天畸形个体；4、34岁以上高龄孕妇；第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日5、多发性流产妇女及其丈夫；6、原发闭经和男女性不孕症者；7、两性内外生殖器畸形者第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日第四节基因产物分析酶和蛋白质的分析第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。生物化学检查苯丙酮尿症,PKUⅠ酶活性检查PAH肝脏血液滤片法FeCl3显色反应苯丙酮酸,绿色尿样第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日第五节基因诊断基因诊断的优点不受细胞类型限制，不考虑基因表达与否；而生化检查必须在基因表达后方可实行。概念即利用DNA重组技术在分子水平上检测人类遗传病的基因缺陷以诊断遗传病第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日一基因诊断的原理核酸分子杂交：互补核酸序列可在一定条件下特异结合成双链。必要条件：特异探针一、基因探针：目的基因互补序列探针来源：基因组探针逆转录cDNA探针人工合成寡核苷酸探针第13页，共36页，星期日，2025年，2月5日Southern印迹杂交-+二常用基因诊断技术第14页，共36页，星期日，2025年，2月5日RFLP连锁分析镰状细胞贫血(HbS)：第5～7位密码子?A?A?A?S?S?SMstⅡ:CCTNAGG1.2Kb0.2Kb1.40Kb1.20Kb0.20Kb?A:CCTGAGGAG?S:CCTGTGGAG第15页，共36页，星期日，2025年，2月5日ASO斑点杂交1986年，胡流清等基于点突变原理，用寡核苷酸探针进行基因诊断。正常探针突变探针PKU，AR第16页，共36页，星期日，2025年，2月5日PCR变性（92-95；1）复性（40-60；1）延伸（72；1.5）第17页，共36页，星期日，2025年，2月5日单链构象多态性分析