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⑶工艺条件:温度pH种龄、接种量氧生物素硫酸铵其他第26页,共37页,星期日,2025年,2月5日关于氨基酸药物生产工艺第1页,共37页,星期日,2025年,2月5日生化药物的定义、分类、特点定义:具体运用生物化学研究方法,从生物体中经提取、分离、纯化等手段获得的天然存在的生化活性物质或将上述这些物质加以结构改造或人工合成创造出的自然界没有的新的活性物质,通称生化药物(Biochemicalmedicine)。第2页,共37页,星期日,2025年,2月5日酶类药物辅酶类药物核苷酸与核酸类药物多肽类药物氨基酸类药物蛋白质类药物多糖类药物脂类药物分类第3页,共37页,星期日,2025年,2月5日主要从以下脏器中制取生化药物第4页,共37页,星期日,2025年,2月5日Contents氨基酸的概述1氨基酸的生产方法2重要氨基酸药物的生产工艺3氨基酸输液4第5页,共37页,星期日,2025年,2月5日1蛋白质氨基酸:编码氨基酸非蛋白氨基酸:D型氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸等2衍生氨基酸:谷氨酰胺、硫酸甘氨酸、磷葡精氨酸等一、氨基酸类的分类第一节概述第6页,共37页,星期日,2025年,2月5日氨基酸在工业上的应用其甜度为蔗糖200倍,属于低热能甜味剂第7页,共37页,星期日,2025年,2月5日第8页,共37页,星期日,2025年,2月5日第二节氨基酸的生产方法蛋白水解法:胱氨酸、半胱氨酸化学合成法:甘氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸等发酵法:苏氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、组氨酸、脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、赖氨酸、亮氨酸等酶法:丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸等第9页,共37页,星期日,2025年,2月5日第二节氨基酸的生产方法一、蛋白水解法:1、酸水解:盐酸、硫酸,110-120℃12-24h,缺点-氨基酸结构被破坏,污染环境2、碱水解:氢氧化钠、氢氧化钡,100℃6h,缺点-氨基酸结构被破坏,消旋作用3、酶水解:缺点-水解不彻底,可用于生产肽、胨等第10页,共37页,星期日,2025年,2月5日二、合成法:DL-蛋氨酸、丙氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸。三、酶法:利用微生物细胞或微生物产生的酶来制造氨基酸。传统的提取法、酶法和化学合成法由于前体物的成本高,工艺复杂,难以达到工业化生产的目的。第11页,共37页,星期日,2025年,2月5日四、发酵法
直接发酵法:野生菌株发酵营养缺陷型突变株发酵氨基酸结构类似物抗性突变株发酵营养缺陷型兼抗性突变株发酵第12页,共37页,星期日,2025年,2月5日氨基酸发酵的特点:代谢控制发酵(又称新型发酵):氨基酸发酵是典型的代谢控制发酵,由发酵所生成的产物-氨基酸,都是微生物的中间代谢产物,它的积累是建立于对微生物正常代谢的抑制。在脱氧核糖核酸(DNA)的分子水平上改变、控制微生物的代谢,使有用产物大量生成、积累。氨基酸发酵为好气性发酵菌种:细菌第13页,共37页,星期日,2025年,2月5日几种方法的比较合成法发酵法酶法原料石油碳源、氮源底物产物浓度高低高产物类型DLLL副产物少多少第14页,共37页,星期日,2025年,2月5日第三节重要氨基酸药物的生产工艺结构:2,6-二氨基己酸一、概述一、赖氨酸生产实例一、概述(一)概述第15页,共37页,星期日,2025年,2月5日存在形式:盐酸盐物理性质:相对分子质量:182.65熔点:263℃单斜晶系比旋光度:+21°水中溶解度:53.6g/ml(0℃)口服半致死量(LD50):4.0g/kg(一)概述第16页,共37页,星期日,2025年,2月5日L-赖氨酸是人体必需氨基酸之一,是世界上仅次
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