烃化反应-药物合成反应gcz.pptVIP

*第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应(付-克反应)单击此处添加小标题催化剂如AlCl3使卤代物形成C+离子对芳环的亲电进攻单击此处添加小标题卤代烃及烯只需用催化量的AlCl3催化*醇需要用较大量（大于一个当量）催化剂，因为醇与AlCl3能发生反应：C2H5OH＋AlCl3?C2H5OH?AlCl3C2H5OH?AlCl3?C2H5OAlCl2＋HClC2H5OAlCl2?C2H5Cl＋AlOClC2H5OH＋AlCl3?C2H5Cl+AlOCl+HCl但AlCl3不能用于PhOH的烃化，因为ArOAlCl2是沉淀，而且不能像ROAlCl2一样转化成ArCl或Ar+。*第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应(付-克反应)芳烃的结构有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不易发生付-克反应，有时可作为反应溶剂（如硝基苯），但连有供电子基后可发生F-C反应010203*烃基的结构对苯环上引入烃基的数目有重要影响：烃基结构的基团大，引入的烃基团就少，即位阻越大，能够引入的基团数就越小。*含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应03烷氧基或芳胺的氧或氮原子可与Lewis酸催化剂络合而中毒，故这类化合物很少用Lewis酸催化烃化。添加标题由于催化剂与O、N等络合后活性降低，同时这些取代基供电子效应降低了，而且因为带有部分正电荷而有可能改变其定位效应。01添加标题02添加标题*催化剂的影响催化剂的作用：在于与RX反应生成R＋碳正离子，后者对苯环进攻。Lewis酸的催化活性大于质子酸。其强弱程度因具体反应基条件的不同而改变*Lewis酸中以无水AlC13最为常用，主要是由于其催化活性强，价格较便宜，在药物合成中应用最多。如镇咳药地步酸钠（sodiumdibunate）中间体的合成：止泻药地芬诺(diphenoxylate)中间体的制备：*但无水AlC13不宜用于催化多π电子的芳香杂环如呋喃、噻吩等的烃化反应，即使在温和条件下，也能引起分解反应。芳环上的苄醚、烯丙醚等基团，在AlC13作用下，常引起去烃基的副反应，实际上是脱保护基的反应。*第三节碳原子上的烃化反应芳环上的烃化反应(付-克反应)当芳烃本身为液体时，如苯，即可用过量苯既作反应物又作溶剂；当芳烃为固体时（如萘），可在二硫化碳、石油醚、四氯化碳中进行。对酚类的烃化，则可在醋酸、石油醚、硝基苯以至苯中进行。但不能在醇中进行。*从F-C反应的机理可以预测，反应中将会发生碳正离子的重排，产生烃基异构化产物。早在1878年，即Friedel-Crafts反应发现一年以后，Gustavson就注意到在AlC13存在下，氯代正丙烷及氯代异丙烷与苯反应，都得到同一产物—异丙苯。氯代正丙烷在AlC13存在下，生成丙基碳正离子，该碳正离子可转变成更稳定的异丙基碳正离子．然后进攻苯环得异丙苯。烃基的异构化*温度对烃基的异构化有重要影响：n-PrCl用无水AlCl3催化，在低温时与苯反应，得正丙苯及异丙苯混合物，其中正丙苯占优势；提高温度后，异丙苯占优势,增加AlC13用量，则得多取代的对称三异丙基苯[66]。*在更强烈的条件下，则不仅发生烃基异构化，还得到许多其他产物。例如用叔丁醇与苯在AlC13催化下，于30℃反应，得高收率(84%)的叔丁基苯：如将反应温度提高至80～95℃，则产物为甲苯、二甲苯及异丙苯的混合物。催化剂的种类、活性、用量也可影响烃基的异构化。如果催化剂的活性强，用量较大时，产物异构化程度大；反之，则较小。正醇用AlC13催化，通常不发生烃基异构化，如用硫酸或BF3催化，则可发生异构化。*一般符合定位规律，高温下易得不正常的间位产物。烃基的定位*间位产物生成:当苯环上引入的烃基不止一个时,除了正常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。*温和条件得到?位结构，高温得到?位结构**苯可以与多卤化物、甲醛、环氧乙烷等在三氯化铝催化下烃化*Friedel-Crafts烷基反应的特点：多于3个碳的卤代烃、醇、烯烃烷化时常发生异构化。反应引入的烷基为活化基，因此单烷化产物将更易于发生烷化，产物常为二或多烷化混合物。选择适当的溶剂或高温或借助于高速搅拌可得单烷化产物。反应是可逆的。Friedel-Cra