晚期NSCLC一线治疗新进展.ppt

选择少：放疗，化疗肺癌：培美曲塞治疗非鳞非小细胞肺癌靶向驱动基因变异以病理为指导的治疗以疾病为指导的治疗以分子检测为指导的治疗临床肿瘤学分子肿瘤学病理肿瘤学肿瘤免疫学精准医学重建免疫监视晚期NSCLC一线治疗模式演变过程以肿瘤免疫微环境指导的治疗

Evadinggrowthsuppressorcan-thanosSustainingproliferativesignalAvoidingimmuneDestructionInducingangiogenesisEGFRALKROS-1CaptainTKIChemo-hulkDestroyeverythingCheckpointthorAngio-manAvengersIII

Part1驱动基因阳性NSCLC治疗进展

驱动基因检测成为晚期NSCLC一线治疗前的关键步骤NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)Non-SmallCellLungCancerversion1.2018.

研究患者人群TKI病例数PFS(月)OS(月)TKI化疗HR(95%CI)TKI化疗HR(95%CI)III期临床中EGFR突变亚组人群IPASS亚裔、不吸烟G2619.56.30.48(0.36-0.64)21.621.90.78(0.50-1.20)FirstSignal韩裔、不吸烟G428.06.30.61(0.31-1.22)27.225.60.82(0.352-1.922)EGFR突变人群中进行的III期临床NEJ002日本G22810.85.40.322(0.236-0.438)27.726.60.88(0.634-1.241)WJTOG3405日本G1729.66.60.52(0.378-0.715)35.538.81.185(0.767-1.829)OPTIMAL中国E15413.14.60.16(0.10-0.26)32.137.51.065ENSURE亚裔E21711.05.50.34(0.22-0.51)26.325.50.91（0.63-1.31）EURTAC高加索裔E1739.75.20.37(0.25-0.54)19.319.50.80(0.47-1.37)Lux-lung3高加索裔、亚裔A34511.16.90.58(0.43-0.78)28.228.20.88（0.66-1.17）Lux-lung6亚裔A36411.05.60.29(0.20-0.33)23.123.50.93（0.72-1.22）EGFR突变型晚期非鳞患者一线TKI治疗PFS更长1.Mok,etal.NEJM2009;2.Hanetal.JCO2012.30(10).3,Maemondo,etal.NEJM2010;4.Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;5.Zhou,etal.LancetOncol2011;6.WuYL,etal.AnnOncol.2015.7.Roselletal.LancetOncol2012.8.CHYang,etal.LancetOncol.2015.9.WuYL,etal.LancetOncol2014,15.10.BJ.Solomon,etal.NEJM2014

驱动基因的发现推进了晚期NSCLCOS的延20.40.60.81.0Log-rankp0.001无靶向治疗n=318无驱动基因n=360靶向治疗n=260/年生存率无靶向治疗2.38年无驱动基因2.08年靶向治疗3.49年驱动基因阳性的患者中，接受靶向治疗者的生存时间较未接受靶向治疗者的明显延长LiT,etal.JClinOncol2013;31:1039-1049.KrisMG,etal.JAMA.2014May21;311(19):1998-2006.

中位无疾病进展生存期Dacomitinib为14.7个月，而易瑞沙为9.2个月。（HR=0.59）总生存期Dacomitinib中位OS为34.1个月，吉非替尼中位OS为26.8个月（HR=0.760）

FLAURA研究：比较奥希替尼与一代EGFR-TKI

一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者主要终点：研究者评估的PFS(基于RECIST1.1)本研究有90%的把握度以双侧5%的α水平检出0.71的风险比(代表中位PFS从10个月延长至14.1个月)次要终点：客观缓解率、缓解持续时间、疾