研究生循环生理2：心肌细胞钙信号和E.ppt

三、心肌收缩能力的调节*

（一）张力-频率关系

正性阶梯现象产生原因:

1）增加了单位时间内动作电位平台期的总长度，使通过

LCC内流的Ca2+增多，SRCa2+load增大。

2）除极引起的快Na+通道激活次数的增加使细胞内Na+水

平升高，Na+水平升高又通过NCX使细胞内Ca2+水平

升高。（心肌钙转运的调节）指肌肉内在的收缩特性。许多因素如神经递质、激素、药物等直接或间接通过调节心肌钙转运来实现对心肌收缩能力的调节。（二）通过cAMP的机制

1.cAMP提高心肌变力性的机制使LCC的α1和β亚单位磷酸化来增加钙通道的开放概率。

使RyR磷酸化，增加RyR的开放。

2）作用可增加钙瞬变的幅度，有助于提高收缩功能。cAMP是通过激活PKA来发挥作用的。被PKA磷酸化的心肌功能蛋白有LCC、RyR、PLB、TnC。其主要作用包括：

3）PLB的磷酸化解除了它对SR钙泵的抑制，提高了

SR钙泵摄取Ca2+的速率。

4）TnC的磷酸化导致其对Ca2+的敏感性下降。

3）4）作用可加速钙瞬变降支的速率，称为正性松弛效应（positivelusitropism),可提高心肌的舒张功能.2.提高cAMP水平的途径：

（1）激活AC

交感-肾上腺髓质系统、雨蛙素、胰高血糖素、前列腺素E、霍乱毒素、组胺等

02（3）cAMP的亲脂性衍生物二丁基-cAMP，8-溴-苄基-cAMP，8-溴-cAMP等03（三）增加细胞内Ca2+BAYK8644、YC-170、H160/51、BAYy5959等LCC激动剂直接与α1亚单位结合，使钙通道开放概率增加。但这类药物大多伴有外周血管收缩，也使冠脉血管收缩，因此限制了其作为治疗心衰药物的临床应用。（2）抑制PDE异丁甲基黄嘌呤、茶碱、氨力农、米力农等01?洋地黄类药物

?钠通道激动剂，如藜芦碱、BDF9148等（五）增加细胞内Na+增加收缩蛋白对Ca2+的敏感性来发挥作用，这类强心剂也称为钙增敏剂。（六）钙增敏剂－Ca2+敏感性的调节AngⅡ、内皮素Ⅰ、β1受体激动剂、E-4031等（四）激动反向Na/Ca交换贰壹叁第二节心肌细胞钙信号*多学科尖端技术的运用，包括膜片钳技术、钙测定技术（钙荧光探针）、激光共聚焦扫描技术、数字图像处理及计算机和数学模型的运用，结合分子生物学方法，使人们在心肌细胞钙信号方面的研究取得很大进展。在心肌细胞内可以观察到钙夸克、钙火花、钙波以及由心肌细胞膜去极化诱发的钙瞬变等几种形式的心肌细胞内钙变化。钙的不均衡分布*”胞外1-2mM胞浆0.1μMmMmM细胞核50％心肌细胞膜的钙转运系统*心肌肌浆网的钙转运系统线粒体的钙转运系统心肌细胞膜含有3种跨膜钙转运系统：钙通道（Ca2+channel）Na+/Ca2+交换体(Na+/Ca2+exchanger)钙泵(Ca2+pump,又称Ca2+-ATP酶)三者互相协调，共同维持心肌细胞膜对钙转运的稳定，使胞内Ca2+受到精密调控。（一）钙通道*L-型钙通道（ICa－L）large-conductionandlonglastingcuttentT-型钙通道（ICa－T）tinyconductionandtransientcurrentN-型钙通道（ICa－N）non-longlastingandnotransientcurrentP型-钙通道（ICa－P）小脑Purkinje细胞Q型-钙通道（ICa－Q）神经细胞R型-钙通道（ICa－R）神经细胞1.L型钙通道*↑阈电位：-40--30mV慢通道：激活慢（20－30ms）,失活更慢（100－300ms），?开放持续时间长longlastingcurrent离子选择性差：Ca2＋，Na+，Ba2＋阻断剂双氢吡啶类(dihydropyridine,DHP)1硝苯地平2尼群地平3DHPR?4地尔硫卓类(benzothiazepines,BTZ)5地尔硫卓6克伦硫卓7苯烷胺类(phenylakylamine,PAA)8维拉帕米9加洛帕米10mibefradil（咪贝地尔）去极化至-50mV时开放低电导tinyconductance（5-8p