线粒体遗传病.pptVIP

线粒体DNA的突变率极高，约比核DNA高10-20倍。线粒体DNA缺少组蛋白的保护；线粒体中没有DNA损伤的修复系统；细胞中的线粒体DNA拷贝数多，且每个线粒体基因组中的任何碱基都可能发生突变。01024、线粒体DNA的突变率极高线粒体DNA尽管线粒体DNA突变非常普遍，但线粒体遗传病目前还不是想象中的那麽常见。02线粒体DNA的高突变率造成群体中个体之间的线粒体DNA序列极大不同。任何两个人的线粒体DNA，平均每1000个碱基对中就有4个碱基不同。01线粒体DNA线粒体DNA线粒体的异质性是普遍存在的。突变型和野生型线粒体DNA的比例在不同个体、在个体的不同组织器官中是不同的。线粒体DNA具有阈值效应的特性纯质（homoplasmy）：在一个细胞或组织中，所有的线粒体都具有相同的基因组，或者全都是野生型序列，或者都是携带有同样一个基因突变的序列。杂质（heteroplasmy）：一个细胞或组织中同时具有突变型和野生型线粒体DNA，也称为异质。线粒体DNA线粒体病存在着表型表达的阈值:当突变型线粒体DNA达到一定的比例时，才会导致异常性状的出现。有体外实验证实，细胞中最多可含有70－90％的突变型线粒体DNA仍不出现呼吸链功能的异常。阈值取决于不同细胞或组织对能量的依赖性。大量的临床研究证实，当突变型线粒体DNA超过阈值导致个体发病时，相应组织中突变型线粒体DNA的比例越高，临床症状就越严重。高需能又含有同质性线粒体DNA突变的细胞将会遭受更为严重的损害。线粒体DNA在卵母细胞经过减数分裂而逐渐成熟时，绝大部分的线粒体会随机丧失，线粒体数目急剧减少，只有有限的线粒体会保留下来。6、线粒体DNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离——遗传瓶颈（geneticbottleneck）：线粒体在卵母细胞成熟时数目锐减的现象。——通过遗传瓶颈而保留下来的线粒体完全是随机的，因此不同的卵母细胞含有不同比例的突变型线粒体DNA。——如果卵母细胞保留下来较高比例的突变型线粒体DNA，由这个卵母细胞受精发育而来的后代就更易出现线粒体疾病。相反，如果卵母细胞经过减数分裂的复制分离后，卵母细胞不含有线粒体DNA突变，或含有较低比例线粒体DNA突变，那么这种卵母细胞受精发育而来的后代则可能不会发病，或症状较轻。线粒体DNA线粒体DNA在胚胎发生和组织形成的有丝分裂过程中，线粒体在复制后随细胞分裂随机地分离，进入子细胞。——线粒体在子细胞中的随机重新分布，使得不同子细胞具有比例不同的突变型线粒体DNA。1——一些干细胞携带大量的具有突变基因的线粒体，随后形成的组织细胞也就具有高比例的突变型线粒体DNA，造成组织中能量供应水平降低，出现临床症状，尤其是那些高需能的组织。而另一些干细胞则可能携有较少的具有突变基因的线粒体，随后形成的组织细胞含有的突变线粒体DNA较低，不会出现症状。2线粒体DNA线粒体遗传病logo线粒体DNA突变导致的线粒体遗传病线粒体DNA的致病性突变可以导致各种各样的线粒体疾病，这些线粒体疾病多表现为各种临床综合征。线粒体遗传病发生在蛋白质编码基因的突变影响特定的呼吸链蛋白质。发生在tRNA和rRNA编码基因的突变，影响整个线粒体蛋白质的合成。线粒体遗传病线粒体疾病通常是多系统疾病。某些线粒体疾病也表现组织器官的特异性Leber遗传性视神经病（leberhereditaryopticneuropathy，LHON）（一）、临床症状一种急性或亚急性发作的眼部疾病：视物模糊、无痛性的失明（双眼同时或先后受累）肌张力的降低一般成年期发病，平均发病年龄27岁，但最早可在6岁，最晚可在70多岁发病。心脏的传导阻滞周围神经的退化存在性别差异，一般男性患者是女性患者的4－5倍。123456Leber遗传性视神经病病理特征视网膜神经元和视神经的退化是它的主要病理特征。目前已经发现了至少有18种错义突变可直接或间接地导致这种疾病的出现。这些突变分别位于线粒体基因组编码9种呼吸链蛋白质的基因中,涉及呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ。Leber遗传性视神经病是第一种被证实由线粒体DNA突变导致的母系遗传疾病。0201（三）、遗传学基础Leber遗传性视神经病Leber遗传性视神经病可分为两种类型：01第一种类型：单个线粒体DNA突变就足以导致出现临床症状。在第一种类型的病例中，90％的患者存