生殖毒理学课件.pptVIP

卫生毒理学生殖毒理學

生殖毒理學的概念生殖毒理學是研究化學因素及物理因素對男(雄)性和女(雌)性生殖系統有害生物效應的一門毒理學分支科學。生殖毒性可導致男(雄)性或女(雌)性生殖器官、相關內分泌系統、性週期和性行為以及生育力和妊娠結局的改變。生殖毒理學的近代史1950年美國霍普金斯大學醫院發現，懷孕期間服用黃體酮，先後有600多名女嬰出現生殖器男性化畸形。1956年用於治療妊娠反應的反應停，1961年後出現近萬例短肢畸形兒(海豹畸形)。1968年日本米糠油事件1999年比利時發生的二惡英(Dioxins)公害事件。美國研究人員發現佛羅里達州阿波普卡湖中鱷魚自從DDE洩漏事件後數量急劇減少，繁殖率明顯下降，併發現部分雄性鱷魚血漿中睾酮濃度明顯降低、陰莖長度只有正常長度的1/4，且伴有睾丸組織結構的改變等;雌鱷排出卵中未受精卵的比例顯著上升。2002年7月18日中科院水生生物研究所公佈了一項研究成果,東湖部分魚類因長期遭受污染,出現雄魚雌性化.生活污水洗滌劑塑膠製品酞酸酯烷基酚類化學物1992年以來，Carlson等相繼報導近50年來成年男子的平均精子數減少近一半,同時男性生殖系統發育異常如隱睾、尿道下裂、睾丸癌等疾患的發病率升高;女性乳腺癌的發生率近年來每年以1%的速度增長。另外,許多野生動物生殖器官發育異常,如睾丸和外生殖器變小,生育力下降。並認為這些異常改變與環境化學因素有關,提出了環境雌激素、環境內分泌干擾物等概念。1996年TheoColborn等著OurStolenFuture指出“環境激素”對人類生存的地球的危害，該書被譯成15種語言在世界各地銷售。20個國家男性精子品質調查結果年份精子數(個/ml)精液量(ml)1938年113×1063.401997年66×1062.75我國39個縣市男性精子品質調查結果年份精子數（個/ml）精液量（ml）精子活動度正常形態精子率1981103.02×1063.3175.11%85.02%199683.8×1062.9767.27%77.89%生殖和發育功能障礙是嚴重影響人體健康的主要公共衛生問題之一。自發流產率可達全部妊娠中的50%著床後的自發流產率為32%～34%活產嬰兒的主要出生缺陷發生率為3%～4%學齡兒童發育障礙率大約為12%～14%。20世紀妊娠期間暴露己烯雌酚，嚴重影響子代生殖系統的發育，並使女性後代發生陰道腺癌。孕婦（圍產期）EEs子代乳腺、子宮、睾丸、前列腺癌?1973年－1991年美國?41％?24％?126％外源化學物對生殖發育損害作用的特點生殖發育過程較機體其他系統更為敏感；外源化學物對生殖發育過程影響的範圍較為廣泛和深遠。睾丸副性腺（精囊、前列腺、尿道球腺或稱庫柏氏腺（Cowpers腺）管道系統由輸出小管、附睾（由附睾頭、附睾體、附睾尾組成）、輸精管和射精管組成。雄性生殖系統齧齒類動物還有凝固腺和包皮腺兩個副性腺支持細胞(Sertolicell)生精細胞睾丸曲細精管(約90%),管壁為生精上皮間質組織間質細胞(Leydigcell)供血血管其他細胞成年睾丸功能的內分泌調控激素來源主要靶對靶的作用LH垂體Leydig細胞刺激類固醇的生成(睾酮生成)FSH垂體Sertoli細胞Sertoli細胞和/生殖細胞刺激蛋白合成(如雄激素結合蛋白),精子細胞到精子的成熟(精子形成)睾酮Leydig細胞雄性副性腺下丘腦,垂體維持結構和功能對FSH和LH釋放的負回饋調控雌二醇Leydig細胞垂體前葉對FSH和LH釋放的負回饋調控抑制素Sertoli細胞垂體前葉對FSH釋放的負回饋調控精原細胞(休止狀態)2n有絲分裂(青春期)初級精母細胞2n減數分裂次級精母細胞n精細胞n精細胞轉變成成熟精子的過程精子生成或精子發生(spermatogenesis)中樞神經系統下丘腦垂體睾丸附睾受精精子發生GnRHICSHFSHLeydigcellICSH睾酮SertolicellFSHABP,抑制素調節雄激素含量雄性生殖系統精